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Exploring the mechanisms underlying the prevention of dementia onset by focusing on the neuroprotective effects of astrocytes: an investigation using salivary miRNA measurements

Research Project

Project/Area Number 20K19318
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
Research InstitutionJapan Healthcare University (2022-2023)
Hokkaido Bunkyo University (2020-2021)

Principal Investigator

Eiji Kobayashi  日本医療大学, 保健医療学部, 講師 (20781272)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Keywordsアルツハイマー型認知症予防 / 身体活動 / アルツハイマー病理 / 死後脳研究 / 認知機能 / 認知症予防 / 社会ネットワーク / 身体活動量 / マイクロRNA / 高齢者 / アルツハイマー病 / エクソソーム / 心理機能 / 生活習慣 / 発症予防 / 死後脳 / アストロサイト / アルツハイマー型認知症 / 唾液miRNA / 認知症発症抑制 / 超高齢者
Outline of Research at the Start

アルツハイマー型認知症は、脳への異常タンパク質の蓄積が原因とされるが、有効な治療法は確立していない。我々は、死後脳の解剖で異常タンパク質が過剰に蓄積しているにも関わらず生前に認知症ではなかった例の脳を検索し、神経細胞を保護する細胞であるアストロサイトの機能が維持されていることをすでに発見している。本研究は、このメカニズムをさらに解明するため、90歳以上の献体予定者に対し、年に1回認知・心理機能・唾液中エクソソームのmiRNAを測定して変化を縦断的に追跡する。この方法により、認知機能の維持に関連するmiRNAと、生活習慣・心理状態を明らかにし、新たな認知症予防の医療に貢献したい。

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the mechanisms of prevention of the onset of Alzheimer's disease, we examined the relationships among the Alzheimer’s disease pathology, cognitive function, other diseases, physical activity, life space mobility, depression, loneliness and microRNAs were investigated in the brains of 40 elderly people aged 90 years or older without dementia. Higher physical activity and wider life space mobility were associated with cognitive function. Three participants who died during this study had severe to moderate Alzheimer's disease pathology, which accumulated of A-beta and PHF-tau in their brains, however no dementia was shoed in them before death. These results suggest that it is important to maintain physical activity and life space mobility in elderly aged 90 years and over to maintain normal cognitive function even in the presence of Alzheimer's disease pathology in the brain.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの認知症予防研究で、脳内にアルツハイマー病変があっても認知症を発症していないケースに注目した研究は少なかった。本研究の結果、脳内にアミロイドβやタウ蛋白といったアルツハイマー病変があっても認知症を発症しない高齢者で生前の身体活動が保たれていたことは、脳内に病変があっても、薬物に頼らない認知症の発症予防が可能であることを示唆する。本研究成果は、多くのアルツハイマー病治療薬の実用化や費用対効果の課題解決が難渋する現状において、異常タンパク質の除去によらないアルツハイマー病治療法の開発の可能性を示唆し、また身体活動等の非薬物療法の効果を支持する点でも大きな社会的意義を持つと考える。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Rush University Medical Center(米国)

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      2023 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] Arizona State University(米国)

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      2022 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Arizona State University(米国)

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      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] アルツハイマー病理変化と症状が乖離する例における認知症発症予防の機序2021

    • Author(s)
      小林英司 , 中野正子 , 藤宮峯子
    • Journal Title

      プレシジョン メディシン

      Volume: 4 Pages: 88-93

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] Mindfulness intervention improves cognitive function in older adults by enhancing the level of miRNA-29c in neuron-derived extracellular vesicles2021

    • Author(s)
      Hashizume Shin、Nakano Masako、Kubota Kenta、Sato Seiichi、Himuro Nobuaki、Kobayashi Eiji、Takaoka Akinori、Fujimiya Mineko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 21848-21848

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01318-y

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] アルツハイマー病理変化と症状が乖離する例における認知症発症予防の機序2021

    • Author(s)
      小林英司、中野正子、藤宮峯子
    • Journal Title

      Precision Medicine

      Volume: 4巻5号 Pages: 88-93

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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Characteristics of physical activity, life-space mobility, and mental function in Japanese nonagenarians with normal cognitive function2023

    • Author(s)
      Eiji Kobayashi, Masako Nakano, Shin Hasizume, Chihiro Ikehata, Ted Kheng Siang Ng
    • Organizer
      ACRM,2023,Atlanta
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The validity of the Japanese version of the Friendship scale in nonagenarians in Japan2023

    • Author(s)
      Masako Nakano, Eiji Kobayashi, Shin Hashizume, Chihiro Ikehata, Ted Kheng Siang Ng
    • Organizer
      ACRM,2023, Atlanta
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      2023 Annual Research Report
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  • [Presentation] マインドフルネスストレス低減法は ニューロン由来細胞外小胞のmiRNA-29cを高め 高齢者の認知機能を向上させる2022

    • Author(s)
      橋爪紳,中野正子,久保田健太,小林英司, 佐藤精一,藤宮峯子
    • Organizer
      第9回日本予防理学療法学会学術大会
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  • [Presentation] Mindfulness intervention improves cognitive function in older adults by enhancing the level of miRNA-29c in neuron-derived extracellular vesicles2022

    • Author(s)
      Masako Nakano , Shin Hashizume , Kenta Kubota , Eiji Kobayashi , Mineko Fujimiya
    • Organizer
      Neuroscience 2022, San Diego
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      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アルツハイマー病理陽性で認知機能が正常であった症例における脈絡叢の解析2022

    • Author(s)
      中野正子
    • Organizer
      第127回日本解剖学会全国学術集会
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  • [Remarks] 札幌医科大学とONODERAメディカルが認知症治療に対する共同研究契約を締結

    • URL

      https://onodera-medical.co.jp/project/dementia/

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  • [Remarks] オノデラメディカルグループ ルネクリニック札幌 認知症の再生医療クリニックの紹介

    • URL

      https://renee-clinic.jp/treatment/dementia/

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規アルツハイマー型認知症治療薬(仮)2021

    • Inventor(s)
      中野正子、藤宮峯子、小林英司
    • Industrial Property Rights Holder
      中野正子、藤宮峯子、小林英司
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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