| Project/Area Number |
20K19405
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
Miyagawa Yoshihiro 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, ジェロサイエンス研究センター, 研究員 (70867291)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | がん悪液質 / 骨格筋 / ビタミンD / 骨格筋萎縮 / がんリハビリテーション / VDR / 筋萎縮 / 悪液質 / サルコペニア / 栄養 / Cre-loxP |
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| Outline of Research at the Start |
高齢者に対するビタミンD補充療法は、加齢性筋萎縮に対する改善効果が期待される有望な治療（予防）法であるが、そこにがん悪液質が絡むとその効果は限定的となる。その背景には、がん悪液質によって生じるビタミンD受容体（VDR）の発現亢進が推察されているが、その分子機構は明らかではない。本研究では、骨格筋特異的VDR欠損マウスとがん悪液質モデルを組み合わせた手法を用いてがん悪液質によるVDR発現亢進の分子機構を明らかにし、がん悪液質性筋萎縮－加齢性筋萎縮－ビタミンDをつなぐ分子メカニズムを解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cancer cachexia frequently develops in patients with advanced-stage cancer and is an important prognostic factor, but no specific treatment has been developed to date. In this study, we first generated an in vitro model of cancer cachexia, which showed atrophy of myotubular cells and increased Vdr expression. Next, we generated a cancer cachexia model using skeletal muscle-specific Vdr-deficient mice, and found that knockout of Vdr in skeletal muscle in cancer cachexia resulted in a decrease in muscle weight and a reduction in myofiber cross-sectional area. Furthermore, knockout of Vdr markedly increased the expression of muscle atrophy-related factors in the tibialis anterior muscle. These results suggest that the increased expression of Vdr in skeletal muscle in cancer cachexia may be a protective response to resist muscle atrophy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、がん悪液質でのVDRの役割について骨格筋特異的VDR欠損マウスとがん悪液質モデルを組み合わせた初めての報告であり、VDRの発現増加が筋萎縮に抵抗するための反応である可能性を示す重要な知見である。今後、他のがん細胞を用いた悪液質モデルにおいても同様の反応を示すか検証していく必要があるが、本研究結果はがん悪液質による骨格筋萎縮に対し、VDRを標的とした治療法の開発に貢献することが期待される。
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