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Development of an Advanced In Vitro Model Device for Human-Derived Neuromuscular Junction Tissue with Drug Efficacy Evaluation Function

Research Project

Project/Area Number 20K20187
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
Research InstitutionOsaka Institute of Technology

Principal Investigator

Yokoyama Sho  大阪工業大学, 工学部, 講師 (30760425)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords筋オルガノイド / 神経オルガノイド / 薬効評価 / 収縮力 / Neuromuscular junction / 人工骨格筋 / Organ-on-a-chip / 共培養 / マイクロ流体デバイス
Outline of Research at the Start

有名な神経・筋疾患としては、ALS(筋萎縮性側索硬化症)が知られている。このような疾患の研究には、神経細胞と筋細胞が相互にどのような影響を与えているかを評価する必要がある。本研究では、神経と筋肉の機能を模擬した神経オルガノイドと筋オルガノイドを培養し、二つのオルガノイドを接合させることで、Neuromuscular Junction Model-on-a-Chipと呼ぶ人間の神経から筋肉に至る一連の機能を再現したチップを作製することを目指している。このチップを活用することで、神経と筋肉の相互作用の仕組みの解明や、神経・筋疾患を治療可能な新薬の評価に貢献できると期待している。

Outline of Final Research Achievements

In this study, our aim was to develop model devices for neuromuscular diseases and reduce the costs of new drug development through technological innovation. We successfully created a co-culturing method for nerve and muscle cells, using it to evaluate muscle organoid contractility for drug efficacy assessment. To establish a nerve-muscle junction in our co-culture method, we designed a prototype device. Currently, we're investigating a method involving nerve cell sheets that cover muscle organoids, aiming for a stable nerve-muscle connection. Our evaluation of contractile force revealed significant impacts from nutritional substances, low-nutrition conditions, and microgravity. These findings mark the completion of our initial investigation into the neuromuscular junction model and the application of muscle organoid contractility evaluation for drug efficacy assessment.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

有望な薬物分子が細胞に与える変化を迅速かつ正確に評価する技術は、新薬開発プロセスにおいて極めて重要である。これまでは、動物試験が薬物動態を予測する上で重要な役割を果たしており、人体に対する副作用や薬効毒性の評価を担っていた。しかし、動物試験は倫理的問題や個体差による精度的問題が指摘されている。そのため、倫理問題を回避し、より高精度に薬効評価が行えるツールが求められている。そこで本研究では、マウスの細胞から作製した人工筋肉が発揮する収縮力を用いて、薬効を評価する手法を開発した。また、人工筋肉に対して神経細胞を接合することで、神経疾患などの薬物評価への発展に取り組んだ。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Investigation of Brain Function-Related Myokine Secretion by Using Contractile 3D-Engineered Muscle2022

    • Author(s)
      Sugimoto Takeshi、Nakamura Tomohiro、Yokoyama Sho、Fujisato Toshia、Konishi Satoshi、Hashimoto Takeshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 10 Pages: 5723-5723

    • DOI

      10.3390/ijms23105723

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 電気刺激環境下の人工骨格筋収縮力評価技術の薬効評価への展開2022

    • Author(s)
      岸下滉太, 中村友浩, 横山奨
    • Organizer
      2022年度日本機械学会年次大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 人工骨格筋収縮力測定デバイスの定量化に向けた取り組み2021

    • Author(s)
      原田真樹, 中村友浩, 横山奨
    • Organizer
      2021年度日本機械学会年次大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Quantitative Evaluation of Contractility with PDMS Micro-Pillars During Artificial Skeletal Muscle Development2021

    • Author(s)
      Harada M, Nakamura T and Yokoyama S.
    • Organizer
      The 25th International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS 2021 Conference)
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マイオカイン生成を目指した人工筋肉伸縮装置による長期培養の実現2021

    • Author(s)
      宇津奬麻, 佐久田稜, 藤里俊哉, 横山奨
    • Organizer
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第44回研究会(CHEMINAS44)
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Design and Construction of a Continuous Quantitative Force Measurement Microdevice for Artificial Skeletal Muscle2020

    • Author(s)
      Harada M, Nakamura T and Yokoyama S.
    • Organizer
      The 24th International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS 2020 Conference)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マイクロ流体デバイスの量産化に向けた固相拡散接合装置の開発と評価2020

    • Author(s)
      原田真樹, 中村友浩, 横山奨
    • Organizer
      2020年度日本機械学会年次大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] マイオカイン生成を目指した人工骨格筋伸縮装置の開発2020

    • Author(s)
      宇津奬麻, 佐久田稜, 藤里俊哉, 横山奨
    • Organizer
      2020年度日本機械学会年次大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 骨格筋オルガノイドを活用した簡便な筋萎縮モデル

    • URL

      https://www.research.oit.ac.jp/oitid/seeds/seeds/seeds-4788/

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  • [Remarks] 培養筋肉を用いた健康科学研究 ~マイオカイン探索への応用~

    • URL

      https://www.research.oit.ac.jp/oitid/seeds/seeds/seeds-6801/

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      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 大阪工業大学工学部機械工学科 | マイクロ流体力学研究室

    • URL

      http://www.oit.ac.jp/med/~yokoyama/mflab/pages/publications.html

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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