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Development of laminin peptide-polysaccharide hydrogels for 3D cell culture and cell transplantation

Research Project

Project/Area Number 20K20204
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 90120:Biomaterials-related
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

Yamada Yuji  東京薬科大学, 薬学部, 講師 (00838401)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywordsペプチド / 細胞接着 / インテグリン / ヘパラン硫酸プロテオグリカン / 高分子多糖 / アガロース / iPS細胞 / 細胞移植 / ラミニン / ゲル / 三次元培養
Outline of Research at the Start

細胞を生体内に近い環境で培養できる3次元培養技術は、再生医療や創薬等の幅広い医薬分野で必要とされている。再生医療に応用可能な3次元培養基材として、細胞接着性、生体適合性、安全性、簡便性、コストパフォーマンス等に優れた材料の開発が求められているが、十分に達成されていない。本研究では、3次元培養基材として有望な多糖であるアガロース、ヒアルロン酸、アルギン酸に細胞接着ペプチドを化学修飾して細胞接着性を付与し、3次元培養とそれに続く細胞移植を同一ゲルで行うことのできる生体材料の開発を目指す。本研究は足場依存性の高い細胞の3次元培養と細胞移植を簡便にし、幅広い医薬分野への貢献が期待される。

Outline of Final Research Achievements

Cell adhesive peptide-agarose gels were developed as a three-dimensional culture substrate. A three-dimensional culture method using peptide-agarose microgels succeeded in promoting cell proliferation. We identified the RGDVF sequence, which binds to integrin αvβ5, as a cell adhesive peptide capable of culturing iPS cells. Octaarginine (R8), which is widely known as a cell-penetrating peptide, was found to be useful as a cell adhesive peptide. A peptide (YR8) in which half of R8 was replaced with tyrosine was found to be more suitable for cell proliferation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アガロースを用いた3次元培養研究では、細胞接着ペプチドを結合することでアガロースゲルが細胞の足場材料として有用性を示すこと、断片化したゲルの中で細胞の3次元培養が可能であることを示した。RGDTFIやYR8などの新たな活性ペプチドを同定したことによって、3次元培養基材やバイオマテリアル開発に応用可能な細胞接着ペプチドの選択肢が広がった。特にRGDTFIペプチドはiPS細胞の培養に用いることができ、再生医療研究への応用も期待される。また、RGDTFIやYR8などの機能解析はペプチドと細胞接着受容体の相互作用の理解にも役立つものである。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Structure Activity Relationships of RGD-Containing Peptides in Integrin αvβ5-Mediated Cell Adhesion2023

    • Author(s)
      Yamada Yuji、Onda Toru、Wada Yuri、Hamada Keisuke、Kikkawa Yamato、Nomizu Motoyoshi
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 8 Issue: 5 Pages: 4687-4693

    • DOI

      10.1021/acsomega.2c06540

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of Amino Acid Substitution on Cell Adhesion Properties of Octa-arginine2022

    • Author(s)
      Yamada Yuji、Onda Toru、Hamada Keisuke、Kikkawa Yamato、Nomizu Motoyoshi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 45 Issue: 10 Pages: 1537-1543

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00430

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2022-10-01
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Octa-arginine and Octa-lysine Promote Cell Adhesion through Heparan Sulfate Proteoglycans and Integrins2022

    • Author(s)
      Yamada Yuji、Onda Toru、Hamada Keisuke、Kikkawa Yamato、Nomizu Motoyoshi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 45 Issue: 2 Pages: 207-212

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00791

    • NAID

      130008150240

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2022-02-01
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] RGDX1X2 motif regulates integrin αvβ5 binding for pluripotent stem cell adhesion2022

    • Author(s)
      Yamada Yuji、Onda Toru、Hagiuda Ayami、Kan Ryuji、Matsunuma Masumi、Hamada Keisuke、Kikkawa Yamato、Nomizu Motoyoshi
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 36 Issue: 7

    • DOI

      10.1096/fj.202200317r

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of Three-Dimensional Cell Culture Scaffolds Using Laminin Peptide-Conjugated Agarose Microgels2020

    • Author(s)
      Yamada Yuji、Yoshida Chihiro、Hamada Keisuke、Kikkawa Yamato、Nomizu Motoyoshi
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 21 Issue: 9 Pages: 3765-3771

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.0c00871

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] RGDX1X2配列のX1X2残基が人工多能性幹細胞のインテグリンαvβ5を介した細胞接着に必要である2022

    • Author(s)
      山田雄二、恩田徹、萩生田彩水、濵田圭佑、吉川大和、野水基義
    • Organizer
      第54回 日本結合組織学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] オクタアルギニン-およびオクタリジン-マトリックスの細胞接着活性2022

    • Author(s)
      恩田徹、山田雄二、濵田圭佑、吉川大和、野水基義
    • Organizer
      第54回 日本結合組織学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] RGDX1X2 motif regulates integrin αvβ5 binding for pluripotent stem cell adhesion2022

    • Author(s)
      Yuji Yamada, Toru Onda, Ayami Hagiuda, Ryuji Kan, Masumi Matsunuma, Keisuke Hamada, Yamato Kikkawa, and Motoyoshi Nomizu
    • Organizer
      第36回 ヨーロッパペプチド学会/第12回国際ペプチド学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] RGDX1X2 motif regulates cell adhesion via integrin αvβ52022

    • Author(s)
      Yuji Yamada
    • Organizer
      二国間交流セミナー「ヒト疾患における細胞外マトリックスの新しい役割の解明」
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SEQUENCE-ACTIVITY RELATIONSHIP ANALYSIS OF INTEGRIN αVβ5-BINDING RGD PEPTIDES2022

    • Author(s)
      Yuji Yamada, Toru Onda, Yuri Wada, Keisuke Hamada, Yamato Kikkawa, and Motoyoshi Nomizu
    • Organizer
      第59回 ペプチド討論会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] RGDに続く2残基はインテグリンαvβ5への結合を制御し、ヒト多能性幹細胞の接着を促進する2022

    • Author(s)
      山田雄二、萩生田彩水、恩田徹、濵田圭佑、吉川大和、野水基義
    • Organizer
      日本薬学会 第142年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ラミニンペプチドを修飾したアガロースゲルを用いた三次元細胞培養2021

    • Author(s)
      山田雄二、吉田智浩、濵田圭佑、吉川大和、野水基義
    • Organizer
      第53回 日本結合組織学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Cell adhesion activity of octaarginine2021

    • Author(s)
      Yuji Yamada, Toru Onda, Keisuke Hamada, Yamato Kikkawa, Motoyoshi Nomizu
    • Organizer
      第58回 ペプチド討論会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ラミニンペプチド修飾アガロースゲルを用いた三次元培養システムの開発2020

    • Author(s)
      山田雄二、吉田智浩、濵田圭佑、吉川大和、野水基義
    • Organizer
      第52回 日本結合組織学会学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Three-dimensional cell culture using laminin peptide-conjugated agarose microgels2020

    • Author(s)
      Yuji Yamada, Chihiro Yoshida, Keisuke Hamada, Yamato Kikkawa, Motoyoshi Nomizu
    • Organizer
      第57回 ペプチド討論会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ペプチド化合物2021

    • Inventor(s)
      山田雄二
    • Industrial Property Rights Holder
      山田雄二
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-009038
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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