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The fate of a single sister chromatid fusion during epithelial-to-mesenchymal transition

Research Project

Project/Area Number 20K21545
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Hayashi Makoto  京都大学, 医学研究科, 客員准教授 (90761099)

Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords上皮間葉転換 / 染色体融合 / がん / 有糸分裂 / 上皮細胞 / 間葉細胞 / テロメア融合
Outline of Research at the Start

我々の体は非常に多種の細胞から構築されているが、80%以上のがん細胞は上皮細胞由来である。なぜ上皮細胞が他の細胞種と比較してがん化しやすいのか、そのメカニズムは未だに明らかでない。我々は、細胞のがん化に寄与する染色体の融合を可視化することのできる特殊な人工DNAを構築してきた。このDNAをヒト由来の上皮細胞に挿入し、さらに、上皮間葉転換という現象によって間葉細胞を作り出す。これによって、上皮細胞・間葉細胞が染色体融合に対してどのように応答するかを比較し、各細胞のがん化頻度の違いについて考察する。

Outline of Final Research Achievements

In this research project, we asked why human epithelial cells are more prone to cancer than other cell types. To address this question, we utilized our originally developed chromosome fusion visualization (FuVis) system. We found that the cell fate induced by a single sister chromatid fusion differs between epithelial cells and mesenchymal cells with the same genetic background, and that cell death is induced more frequently in mesenchymal cells. This may be one of the molecular mechanisms underlying the susceptibility of epithelial cells to cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は,細胞のがん化過程の理解,特にがん細胞の由来となる細胞種に,生物種によって偏りがあるメカニズムの理解を目指した基礎研究である.細胞のがん化には,遺伝情報を司る染色体の融合が関与するため,染色体融合に対する応答が,各種の細胞間で異なっているのではないかとの仮説を立て,この検証を目指した.本研究成果を端緒として,細胞がん化の理解が進むことにより,がんの予防や早期発見,新たな治療法の確立などに繋がる可能性がある.

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (2 results) (of which Open Access: 2 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] RECQファミリーヘリカーゼとテロメア制御2021

    • Author(s)
      林眞理
    • Journal Title

      日本応用酵素協会誌

      Volume: 56 Pages: 11-20

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Open Access
  • [Journal Article] Chromosome instability induced by a single defined sister chromatid fusion2020

    • Author(s)
      Kagaya Katsushi、Noma-Takayasu Naoto、Yamamoto Io、Tashiro Sanki、Ishikawa Fuyuki、Hayashi Makoto T
    • Journal Title

      Life Science Alliance

      Volume: 3 Issue: 12 Pages: e202000911-e202000911

    • DOI

      10.26508/lsa.202000911

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 染色体融合可視化システムによる単一姉妹染色分体融合の運命解析2021

    • Author(s)
      ○林 眞理,加賀谷 勝史
    • Organizer
      日本遺伝学会93回大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] M期テロメア脱保護の分子機構解析2021

    • Author(s)
      林眞理、Diana Romero, 石川冬木
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] M期テロメア脱保護の分子機構解析2021

    • Author(s)
      Diana Romero, Sam Rogers, 石川冬木,Anthony J. Cesare, ○林眞理
    • Organizer
      第9回染色体ワークショップ・第20回核ダイナミクス研究会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      https://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/doctoral_course/r-192/

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      https://www.ifom.eu/en/cancer-research/researchers/makoto-hayashi.php

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      https://www.mthayashilab.com/

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] HAYASHI LAB

    • URL

      https://www.mthayashilab.com/

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-08-03   Modified: 2023-01-30  

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