| Project/Area Number |
20K21547
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | PDXモデル / ヒト化マウス / がん微小環境 / マクロファージ / CD47 / SIRPα |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、研究代表者が独自のノウハウを有している免疫細胞ヒト化マウスを用いた腫瘍モデルの実験系による、マクロファージ、樹状細胞などのヒト骨髄系細胞の機能の再現によるがん微小環境の構築、ならびに患者由来腫瘍（PDX）モデルにおける患者由来がん微小環境の構築と新たな治療標的の探索を目的とし研究を進めていく。本研究成果により、これまで再現が困難であったがん微小環境におけるヒト免疫細胞のin vivoでの評価が可能となり、がん微小環境のさらなる理解に貢献することが期待される。さらに本研究成果は、リンパ腫の病因の理解やマクロファージ、樹状細胞を標的とした新たな診断や治療法の確立に繋がる可能性を有する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this research, we created an experimental system by transplanting human B lymphoma patient-derived tumor cells into immune-cell humanized mice (immunodeficient mice transplanted with CD34-positive cells isolated from human cord blood cells) to establish a lymphoma patient-derived xenograft (PDX) model and to validate the efficacy of anti-human SIRPα antibody in vivo. We found the infiltration of human macrophages in the tumors and the antitumor effect of rituximab and anti-human SIRPα antibody using this model. Thus, our findings indicate that this model can be a new tool for evaluating cancer immunotherapy, particularly targeting human macrophages in vivo.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
研究代表者が開発した「免疫細胞ヒト化マウスを用いた患者由来がん異種移植（PDX）モデル」を用いることによって、リンパ腫の病因の理解やマクロファージを標的とした新たな診断や治療法の確立に繋がる可能性を有している。さらに、研究代表者らが見出した膜型分子SIRPαを標的としたがん免疫療法の有効性を検証する前臨床モデルとして有用であることが示されたことから、本研究によって学術的成果と共に、新規がん治療法の創出に資する社会的意義の高い研究成果を得られた。
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