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Development of cancer immunotherapy for heterogenous tumor including multiple immunogenic tumors.

Research Project

Project/Area Number 20K21549
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute (2021)
Nagasaki University (2020)

Principal Investigator

Muraoka Daisuke  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, ユニット長 (20608955)

Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Keywords腫瘍免疫 / がん免疫療法 / 腫瘍局所 / 不均一性 / 低免疫原性腫瘍
Outline of Research at the Start

腫瘍は、発現する抗原の免疫原性により高免疫原性腫瘍と低免疫原性腫瘍に大別される。ヒト臨床腫瘍では、これらの腫瘍が混在しており、その不均一性が、免疫療法に対する抵抗性を導く可能性が指摘されている。しかし、その詳細な機構については不明な点が多い。本申請研究では、「腫瘍の免疫原性の違いがどのように免疫療法抵抗性に寄与するのか」を明らかにし、「それらの知見を基盤とした治療法を開発する」ことを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

Tumors are broadly classified into highly immunogenic tumor and poorly immunogenic tumors based on the immunogenicity of the antigen expressed. In recent years, it has revealed that human clinical tumors contain both highly and poorly immunogenic tumors, and that such tumors are resistant to cancer immunotherapy. In this study, using a mouse heterogenous tumor model, we found that not only immune-related genes, but also extracellular substrate-related gene expression was different in each tumor site of such heterogenous tumors. We also found that cell transfusion therapy is an effective treatment for these tumors.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高免疫原性腫瘍と低免疫原性腫瘍が混在するヘテロジニアスな腫瘍が、どのような機構により免疫療法に対する感受性を獲得するかは依然として不明な点が多い。本研究では、このようなヘテロ腫瘍において、免疫原性の違いが、細胞外基質など腫瘍の構造形成の根幹にかかわる遺伝子発現にまで影響を及ぼすことを明らかにした。また、このような腫瘍には細胞輸注療法を軸とする治療法が効果的であることも明らかにした。以上の結果を組み合わせ発展させることで、今後のがん免疫療法の開発に大きく貢献することが期待される。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Chemical augmentation of mitochondrial electron transport chains tunes T cell activation threshold in tumors2022

    • Author(s)
      Yosuke Dotsu, Daisuke Muraoka, Naohisa Ogo, Yudai Sonoda, Kiyoshi Yasui, Hiroyuki Yamaguchi, Hideo Yagita, Hiroshi Mukae, Akira Asai, Hiroaki Ikeda
    • Journal Title

      J Immunother Cancer

      Volume: 10(2)

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 低分子化合物によるミトコンドリア機能の制御は、不十分な抗原刺激下におけるT細胞をも活性化し、抗PD-1抗体療法の有効性を導く2021

    • Author(s)
      道津 洋介、村岡大輔、園田祐大 、小郷尚久、浅井章良、 八木田秀雄、迎 寛 、池田裕明
    • Organizer
      第25回がん免疫学会総会 (和歌山)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] The compound activating mitochondrial respiration leads PD-1 blockade efficacy even in a low immunogenic tumor2021

    • Author(s)
      Yosuke Dotsu, Daisuke Muraoka, Naohisa Ogo, Yudai Sonoda, Hideo Yagita, Hiroshi Mukae, Hiroaki Ikeda
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Exploring the molecule involving in the antigen delivery targeted to tumor-associated macrophages2021

    • Author(s)
      Takaaki Nakatsukasa, Daisuke Muraoka, Deng Situo, Daisuke Ehara, Yosuke Doutsu, Kiyoshi Yasui, Shinichi Sawada, Kazunari Akiyoshi, Hiroaki Ikeda, Takeshi Nagayasu
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Low molecular weight compound enhancing NF-kB signaling augments the T cell activation and anti-tumor immune response2020

    • Author(s)
      Daisuke Muraoka, Yosuke Dotsu, Yudai Sonoda, Akira Asai, Hiroaki Ikeda
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] NF-kBシグナリングを介して腫瘍抗原直接認識能を向上する低分子化合物は腫瘍抗原特異的T細胞輸注療法の効果を増強する2020

    • Author(s)
      道津洋介、村岡大輔、園田祐大、浅井章良、迎 寛、池田裕明
    • Organizer
      第24回がん免疫学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-08-03   Modified: 2023-01-30  

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