| Project/Area Number |
20K21593
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古本 祥三 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00375198)
濱田 晋 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20451560)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
|
|---|
| Keywords | 膵癌 / 細胞老化 / 膵癌早期診断 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
①細胞老化・代謝リプログラミング可視化のためのプローブ探索
βガラクトシダーゼ・リン酸化ヒストンH2AXへ強力に結合しうるプローブ候補物質をスクリーニングする。膵特異的変異K-ras発現マウスの膵組織メタボローム解析により前癌病変特異的な代謝リプログラミングの責任酵素を同定し、結合能の高いプローブ候補物質を同定する。
②老化細胞体外検出法の確立
新規プローブ分子をPET検出可能とするために18F・11C標識法を開発する。作成したハイブリッドPETプローブをマウスに投与し、実際に撮像を行い全身への集積を確認する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
For the establishment of a senescent-cell specific probe, we need to identify molecules accumulating in cells with high beta-galactosidase activity. We first assessed commercially available recombinant human beta-galactosidases whether ONPG assay could detect enzymatic activity. However, this method was not effective in quantifying activity. We identified a fluorescent dye activated by beta-galactosidase, using human beta-galactosidase-expressing mouse fibroblast. We started drug screening using this assay system to identify probe candidates.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の目的は前癌病変特有の細胞老化と代謝リプログラミングを体外検出するためのハイブリッドPETプローブ開発により、革新的な膵癌早期診断法への道を拓くことである。FDG-PETなどの現行検査で検出可能なのは死に至る最終段階に限られる。前癌病変をスクリーニングにより検出できれば膵癌の高危険群同定・早期診断により予後改善が見込めるが、従来のバイオマーカーでは困難である。本研究の推進により老化細胞標識プローブの探索法が確立できれば、薬剤スクリーニングに向けた大きな一歩となる。
|
