Development of a novel anti-cancer immunotherapy based on tumor immunogenicity improvement by abnormal self-antigens
| Project/Area Number |
20K22801
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
Susukida Takeshi 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (50880689)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 腫瘍免疫 / HLA / CD8陽性T細胞 / T細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
がん特異的抗原の発現が低いがん細胞(低免疫原性)では、がん細胞が抗腫瘍エフェクター細胞である細胞傷害性T細胞に認識されずにがん免疫療法が十分に奏功しないが、現状ではそれを克服する手立てがない。
一方で抗原提示分子として免疫原性を司るヒト白血球型抗原(HLA)は、その多型と薬物の組み合わせによって異常抗原を提示することにより、自己免疫性の薬物過敏症を惹起することが近年明らかとなってきている。
本研究では、HLAと薬物の相互作用による異物化自己抗原の発現誘導をがん細胞の免疫原性の改善に利用し、腫瘍免疫原性を薬剤誘導性に制御する新たながん免疫治療戦略について検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Abacavir treatment showed significant tumor growth inhibition associated with CD8+ T cell infiltration into tumor in mice inoculated with HLA-B*57:01 expressing tumor cells, but neither in HLA-B*57:03 (negative allele)expressing tumor nor control tumor inoculated mice. Moreover, the tumor infiltrating CD8+ T cell were immune-activated and proliferated, with secreting cytotoxic cytokines. These results suggested that Abacavir/HLA-B*57:01 interaction could improve tumor immunogenicity in poorly immunogenic tumor, leading to anti-tumor effect.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在のがん免疫療法の課題の1つに、抗原提示能が低い低免疫原性の腫瘍では細胞傷害性T細胞に認識されないため、免疫チェックポイント阻害剤を介しても細胞傷害性T細胞の活性化が誘導されないことが挙げられる。そのため既存のがん免疫療法では限定的な治療効果しか認められておらず、将来的な適応拡大を視野に入れると高効率な細胞傷害性T細胞の活性化法の開発は必要不可欠であった。本研究で実証した『低免疫原性腫瘍の抗原性を向上させる』がん免疫治療戦略によって、この課題への新たな解決策の提示が期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
