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Development of a novel anti-cancer immunotherapy based on tumor immunogenicity improvement by abnormal self-antigens

Research Project

Project/Area Number 20K22801
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0901:Oncology and related fields
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

Susukida Takeshi  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (50880689)

Project Period (FY) 2020-09-11 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords腫瘍免疫 / HLA / CD8陽性T細胞 / T細胞
Outline of Research at the Start

がん特異的抗原の発現が低いがん細胞(低免疫原性)では、がん細胞が抗腫瘍エフェクター細胞である細胞傷害性T細胞に認識されずにがん免疫療法が十分に奏功しないが、現状ではそれを克服する手立てがない。
一方で抗原提示分子として免疫原性を司るヒト白血球型抗原(HLA)は、その多型と薬物の組み合わせによって異常抗原を提示することにより、自己免疫性の薬物過敏症を惹起することが近年明らかとなってきている。
本研究では、HLAと薬物の相互作用による異物化自己抗原の発現誘導をがん細胞の免疫原性の改善に利用し、腫瘍免疫原性を薬剤誘導性に制御する新たながん免疫治療戦略について検証する。

Outline of Final Research Achievements

Abacavir treatment showed significant tumor growth inhibition associated with CD8+ T cell infiltration into tumor in mice inoculated with HLA-B*57:01 expressing tumor cells, but neither in HLA-B*57:03 (negative allele)expressing tumor nor control tumor inoculated mice. Moreover, the tumor infiltrating CD8+ T cell were immune-activated and proliferated, with secreting cytotoxic cytokines. These results suggested that Abacavir/HLA-B*57:01 interaction could improve tumor immunogenicity in poorly immunogenic tumor, leading to anti-tumor effect.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在のがん免疫療法の課題の1つに、抗原提示能が低い低免疫原性の腫瘍では細胞傷害性T細胞に認識されないため、免疫チェックポイント阻害剤を介しても細胞傷害性T細胞の活性化が誘導されないことが挙げられる。そのため既存のがん免疫療法では限定的な治療効果しか認められておらず、将来的な適応拡大を視野に入れると高効率な細胞傷害性T細胞の活性化法の開発は必要不可欠であった。本研究で実証した『低免疫原性腫瘍の抗原性を向上させる』がん免疫治療戦略によって、この課題への新たな解決策の提示が期待される。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Regulation of the immune tolerance system determines the susceptibility to HLA-mediated abacavir-induced skin toxicity2021

    • Author(s)
      Susukida Takeshi、Kuwahara Saki、Song Binbin、Kazaoka Akira、Aoki Shigeki、Ito Kousei
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 1137-1137

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02657-2

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The PD1 inhibitory pathway and mature dendritic cells contribute to abacavir hypersensitivity in human leukocyte antigen transgenic PD1 knockout mice2021

    • Author(s)
      Song Binbin、Aoki Shigeki、Liu Cong、Susukida Takeshi、Kuwahara Saki、Ito Kousei
    • Journal Title

      Toxicology

      Volume: 463 Pages: 152971-152971

    • DOI

      10.1016/j.tox.2021.152971

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HLA transgenic mice: application in reproducing idiosyncratic drug toxicity2020

    • Author(s)
      Susukida Takeshi、Aoki Shigeki、Shirayanagi Tomohiro、Yamada Yushiro、Kuwahara Saki、Ito Kousei
    • Journal Title

      Drug Metabolism Reviews

      Volume: 52 Issue: 4 Pages: 540-567

    • DOI

      10.1080/03602532.2020.1800725

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanism-based integrated assay systems for the prediction of drug-induced liver injury2020

    • Author(s)
      Kawaguchi Moemi、Nukaga Takumi、Sekine Shuichi、Takemura Akinori、Susukida Takeshi、Oeda Shiho、Kodama Atsushi、Hirota Morihiko、Kouzuki Hirokazu、Ito Kousei
    • Journal Title

      Toxicology and Applied Pharmacology

      Volume: 394 Pages: 114958-114958

    • DOI

      10.1016/j.taap.2020.114958

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アバカビルとHLA-B*57:01分子との相互作用による腫瘍免疫原性の改善を志向とした新規がん免疫薬物療法の開発2022

    • Author(s)
      薄田健史,青木重樹,白柳智弘, 伊藤晃成, 早川芳弘
    • Organizer
      日本薬学会 第142年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 薬物-HLA相互作用を介した腫瘍免疫原性の改善に基づく新規がん免疫治療戦略の開発2021

    • Author(s)
      薄田健史,青木重樹,白柳智弘, 伊藤晃成, 早川芳弘
    • Organizer
      第25回日本がん免疫学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] HLA多型依存的なアバカビル過敏症発症の個人差に対する免疫寛容系の関与2021

    • Author(s)
      桑原佐季,薄田健史,風岡顯良,青木重樹,伊藤晃成
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] アバカビルによるHLA多型依存的な特異体質毒性の発現への免疫寛容系の関与2020

    • Author(s)
      桑原佐季,薄田健史,青木重樹,伊藤晃成
    • Organizer
      第27回日本免疫毒性学会学術年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] HLA多型特異的な薬物性の免疫毒性発症に対する免疫寛容系の関与2020

    • Author(s)
      青木重樹,桑原佐季,薄田健史,伊藤晃成
    • Organizer
      第47回日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-09-29   Modified: 2023-01-30  

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