| Project/Area Number |
20K22804
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
Kiichiro Kaji 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (70886407)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 遺伝子改変T細胞 / hTERT / 免疫療法 / T細胞レセプター / がん免疫療法 / T細胞受容体 / 腫瘍関連抗原 / TCR-T |
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| Outline of Research at the Start |
本邦における悪性腫瘍による死亡のうち肝がんは部位別で5位を占めている。肝がんに対する治療の進歩は目覚ましいものの、進行した肝がんに対する治療法は、肝予備能の低下とも相まってその選択肢が限られる場合も多く、新しい機序の治療法確立が急務である。本研究では、肝細胞癌に発現するヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)を標的としたT細胞受容体(TCR)の機能評価を行い、治療を目的としたTCR遺伝子改変T細胞(TCR-T)作成に最も適したTCRを選択することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In recent years, liver cancer is still the fifth leading cause of cancer death in Japan. The high recurrence rate of hepatocellular carcinoma (the most common type of primary liver cancer) is a crucial problem. Cancer immunotherapy is an attractive method to solve the problem, therefore, we focused on one of the gene-modified T cell therapy, T cell receptor (TCR) gene-transduced T (TCR-T) cells. We generated human telomerase reverse transcriptase (hTERT)-specific TCR-T cells. A cytotoxicity assay showed antigen-specific cytotoxicity of hTERT-specific TCR-T cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
抗原特異的なTCR-Tの細胞傷害活性を示した本結果は，今後のTCR-T療法の基礎となる結果である．我々はすでに複数種類のhTERT特異的TCR遺伝子を同定し取得しており，今回の手法によって，より高い細胞傷害活性を示すTCR（Elite TCR）の選定を行うことができ，より効果的なTCR-T療法を目指すことが可能である．さらに今後，実際にヒトを対象とした臨床試験への応用を視野に免疫不全マウスへ肝癌細胞株を生着させた肝細胞癌治療動物モデルによるTCR-T療法の安全性と抗腫瘍効果を評価していく．そしてこの結果をもとにヒト臨床試験の施行を目指している．
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