| Project/Area Number |
20K22835
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 直腸癌 / BMPシグナル / 化学放射線療法 / 大腸癌細胞 / 放射線照射 / 大腸癌 / 放射線 |
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| Outline of Research at the Start |
直腸癌に対して術前化学放射線療法が広く行われている。当教室では、これまで放射線耐性に関わる様々なシグナル伝達経路を見出してきており、今後の放射線抵抗性の予測や放射線効果を高める治療の開発に結び付くものと考えられる。申請者は、これまで大腸癌細胞で亢進しているBMPシグナルが大腸癌の生存に寄与することを示してきた。そこで本研究では、①内因性のBMPシグナルの阻害が、放射線感受性に与える影響を解明する。②動物モデルを用いてBMPシグナル阻害剤と放射線照射の相乗効果を検討する。③臨床検体を用いて内因性BMPシグナルの強度が、放射線照射前後で変化するか、また放射線感受性に関与するかについて検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
BMP signaling has reported to be activated in colorectal cancer. Whether this activated BMP signaling influenced on the radiosensitivity of colorectal cancer has not been elucidated. In this study, we firstly showed that, in vitro, BMP inhibitor, LDN193189, slightly enhanced the growth inhibition caused by radiotherapy in colorectal cancer. Furthermore, LDN193189 induced apoptosis of colorectal cancer cells with upregulation of BH3-only protein, Bim, which has reported to be related to radiosensitivity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在罹患率・死亡率共に上昇している直腸癌に対しては、術前放射線化学療法（Chemoradiotherapy：CRT）が施行されるようになってきている。しかし、大腸癌の放射線耐性獲得のメカニズムや、放射線感受性を予測する因子については明らかとなっていない。本研究の成果により将来的に、大腸癌におけるBMPシグナルを調べることで直腸癌治療におけるCRTの効果予測が可能になると共に、BMP阻害剤の臨床応用への可能性が高まると考えられる。
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