Project/Area Number |
20K22845
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Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
0901:Oncology and related fields
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
Ito Yoshiro 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10882251)
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Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 三次リンパ組織 / 大腸癌 / 自然リンパ球 / 腫瘍免疫 / TLS / 3型自然リンパ球 |
Outline of Research at the Start |
ヒト腫瘍組織内には、三次リンパ組織(TLS)と呼ばれる異所性リンパ組織が存在する。大腸癌を含む複数の固形癌において、腫瘍内にTLSが多く存在する場合、患者の予後がはるかに良好となることが明らかとなっているが、TLSがどのように形成され、抗腫瘍効果を示すのか、その詳細な機序は解明されていない。本研究では、胎生期にリンパ組織形成を誘導するLTi(lymphoid tissue inducer)細胞と類似した性質を有する3型自然リンパ球に着目しながら、ヒト大腸癌組織に浸潤する免疫細胞を解析していく。さらに動物実験を追加して、大腸癌におけるTLS形成のメカニズムの解明を目指す。
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Outline of Final Research Achievements |
In this study, we identified distinct subsets of human innate lymphoid cells (ILCs) in normal colonic mucosa and colorectal cancer (CRC) by isolating lymphocytes from surgically resected specimens. NKp44+ ILC3s, which were abundant in normal colonic mucosa compared to other ILC subsets, were associated with formation of tertiary lymphoid structures (TLSs) and induction of subsequent anti-tumor immunity in CRC.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、複数の癌腫において、腫瘍関連三次リンパ組織(TLS)の存在が良好な予後と強く相関することが報告され、新たな腫瘍免疫療法の標的として着目されてきた。しかし、腫瘍微小環境におけるTLS形成ならびに抗腫瘍免疫誘導の詳細なメカニズムは解明されていなかった。本研究では、大腸癌において3型自然リンパ球が腫瘍間質細胞に作用してTLS形成に関与する可能性を示した。更なる研究を追加し、抗腫瘍免疫の誘導が明らかとなれば、TLSを賦活し、腫瘍局所で効率的に抗腫瘍免疫を促進させることで、既存の免疫チェックポイント阻害剤などとの併用による治療効果の増大が期待できる。
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