Therapeutic strategy for atherosclerosis via the regulation of perivascular adipose tissue browning

Research Project

Project/Area Number	20K22893
Research Category	Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	0902:General internal medicine and related fields
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	Adachi Yusuke 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (40834198)
Project Period (FY)	2020-09-11 – 2022-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000) Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	動脈硬化
Outline of Research at the Start	血管の周囲には血管周囲脂肪組織が存在していることが知られているが、血管周囲脂肪組織の血管リモデリングへの直接的な作用は十分に分かっていない。白色脂肪細胞は、アドレナリンβ3受容体刺激や寒冷刺激により褐色脂肪に類似した表現型を呈し、この現象は「褐色化」と呼ばれている。今回の研究は血管傷害後の血管リモデリング進展過程における、血管周囲脂肪組織の褐色化の意義を明らかにすることを目的とした。
Outline of Final Research Achievements	Perivascular adipose tissue (PVAT) exists around blood vessels, but the direct effects of PVAT on vascular remodeling are not well understood. The present study showed that browning of PVAT occurs after vascular injury and suppresses excessive inflammation and pathological vascular remodeling by inhibiting macrophage polarization to the inflammatory type via secretion of NRG4. These findings identify a new therapeutic target for atherosclerosis.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	今回の研究によって、生体に備わっているストレス応答機構としての血管周囲脂肪の褐色化という現象を見出すことができた。褐色化した血管周囲脂肪組織は抗炎症アディポカインの分泌を介して血管炎症を鎮静化させ、病的な血管リモデリングを抑制している。この内因性のストレス応答機構を外部から賦活化することで、新たな動脈硬化治療法に繋がる可能性を示すことができた。