| Project/Area Number |
20K22904
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | HTLV-1 / HBZ / IL-10 / STAT3 / HTV-1 / STAT1 |
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| Outline of Research at the Start |
HTLV-1がコードするHTLV-1 bZIP factor (HBZ)は、HTLV-1関連脊髄症などの慢性炎症性疾患や成人T細胞白血病 (ATL) の発症に重要である。先行研究では、HBZが抑制性サイトカインIL-10の産生を促進すると共に、IL-10の下流にあるSTAT分子と核内で結合し、そのシグナル伝達経路を攪乱し、結果としてIL-10の刺激下にCD4陽性T細胞の増殖を促進することを見出した。本課題では、HBZがIL-10-JAK-STATシグナル経路に作用しCD4陽性T細胞の増殖を促進する分子機構を解析し、HTLV-1の発がん機構の解明、新規治療の開発に繋げる。
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| Outline of Final Research Achievements |
The STAT3 D661Y mutation is frequently found in ATL cases. It was found that the STAT3 D661Y mutation binds more tightly to HBZ than wild-type STAT3. Luciferase reporter assays using SIE consensus sequence and TRE consensus sequence showed that HBZ activates not only the JAK-STAT signaling pathway but also the TGF-β signaling pathway under the coexpression of STAT3 D661Y mutant.
On the other hand, analysis of IL-10 knockout mice revealed that HBZ transgenic/IL-10 knockout mice show signs of pain and disease, such as low body weight, reduced activity, and disturbed fur, leading to early death.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
STAT3の変異はHTLV-1キャリアやATL症例に多く見られる変異の1つである。本研究ではSTAT3変異のHBZ病原性発現における意義を解析した。本研究で得られた知見は、HTLV-1病原性発現機構の解明に寄与できるものと考える。また、HBZ病原性発現にIL-10が与える影響について、生体を用いた研究を行った。これらのマウスの解析を進めることで、ATLの発症予測やATLに対する新規治療法の開発に繋がるものと考える。
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