Identification of genetic susceptibility to urate-related diseases which is characteristic to Japanese and exploration of its preventive method through molecular genetic-epidemiological analyses
Project/Area Number |
20K23152
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Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
0908:Society medicine, nursing, and related fields
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Research Institution | National Defense Medical College |
Principal Investigator |
Nakayama Akiyoshi 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 講師 (50876000)
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Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | ゲノム個別化医療 / 痛風・高尿酸血症・低尿酸血症 / 痛風の病型分類 / 女性痛風 / ゲノムワイド関連解析(GWAS) / 次世代シーケンサー(NGS) / 痛風・高尿酸血症 / ゲノムワイド関連解析 / 次世代シーケンサー / 腎性低尿酸血症 |
Outline of Research at the Start |
痛風や高尿酸血症は、特に日本人において遺伝的要因が強い。また遺伝性疾患である腎性低尿酸血症は日本人で頻度が高い。しかし、現状ではなぜ日本人はこれらの尿酸関連疾患にかかりやすいのか不明である。申請者はこれまでに日本人男性における痛風・高尿酸血症のゲノムワイド関連解析(GWAS)を多数報告し、また、腎性低尿酸血症の診療ガイドラインを策定するなど幅の広い研究を行ってきた。本研究では、痛風症例の病型分類別のGWASと、女性痛風症例のGWAS、そして腎性低尿酸血症症例の次世代シーケンサー解析を計画しており、日本人に特徴的な尿酸関連疾患の個人差を同定し、この個人差に基づく新規予防法を探索する。
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Outline of Final Research Achievements |
We revealed novel gout loci from genome-wide association analyses (GWASs) with gout subtypes and reported a selection pressure on gout susceptibility in Japanese population. Furthermore, we conducted X-chromosome-wide association analyses on serum urate levels, inter-subtype GWASs on gout, and international collaborative meta-analysis of gout GWASs. Genetic analyses on female gout cases and analyses using next generation sequencer on renal hypouricemia (RHUC) were performed and their results are now under evaluation. Large-scaled analyses with health-check participants enabled accurate evaluation on frequencies and causal variants’ effect of RHUC, resulting in strong genetic evidences which could bring revisions of the present clinical practice guideline for RHUC.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
生活習慣病である痛風・高尿酸血症は、特に日本人において遺伝的要因が強い影響力を持つことが明らかとなってきた。また近年の疫学研究から、これらの疾患は慢性腎臓病や脳・心血管疾患との関連も示唆されるようになった。さらに、遺伝性疾患である腎性低尿酸血症は日本人で頻度が高い。本研究により痛風や高尿酸血症、低尿酸血症といった尿酸関連疾患の分子遺伝疫学的背景を明らかにすることは、病態解明に有用であるだけでなく、日本人に特徴的な尿酸関連疾患の個人差を同定し、それに基づくゲノム個別化医療としての新規治療法や予防法の開発につながることが期待できる。
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Report
(3 results)
Research Products
(30 results)
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[Presentation] Protective effect of common and rare variants of URAT1/SLC22A12 on gout2021
Author(s)
Yu Toyoda, Yusuke Kawamura, Akiyoshi Nakayama, Hirofumi Nakaoka, Toshihide Higashino, Seiko Shimizu, Hiroshi Ooyama, Keito Morimoto, Naohiro Uchida, Ryuichiro Shigesawa, Kenji Takeuchi, Ituro Inoue, Kimiyoshi Ichida, Hiroshi Suzuki, Nariyoshi Shinomiya, Tappei Takada, and Hirotaka Matsuo
Organizer
The 19th Symposium (PP21) on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
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Int'l Joint Research
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[Presentation] Substantial gout protective effect by common and rare variants of URAT1/SLC22A12 gene2021
Author(s)
Yu Toyoda, Yusuke Kawamura, Akiyoshi Nakayama, Hirofumi Nakaoka, Toshihide Higashino, Seiko Shimizu, Hiroshi Ooyama, Keito Morimoto, Naohiro Uchida, Ryuichiro Shigesawa, Kenji Takeuchi, Ituro Inoue, Kimiyoshi Ichida, Hiroshi Suzuki, Nariyoshi Shinomiya, Tappei Takada, and Hirotaka Matsuo
Organizer
23th APLAR (Asia-Pacific League of Associations for Rheumatology) Congress
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[Presentation] 日本人を対象としたX染色体ワイドメタ解析による新規尿酸関連SNPの同定2021
Author(s)
中杤昌弘, 豊田優, 金井仁弘, 中山昌喜, 河村優輔, 菱田朝陽, 三上春夫, 松尾恵太郎, 嶽崎俊郎, 桃沢幸秀, The Biobank Japan Project, 鎌谷洋一郎, 市原佐保子, 四ノ宮成祥, 横田充弘, 若井建志, 岡田随象, 松尾洋孝, the Japan Uric Acid Genomics Consortium (Japan Urate)
Organizer
日本人類遺伝学会第66回大会
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[Presentation] 尿酸輸送体遺伝子URAT1/SLC22A12の機能消失型変異の影響:日本人集団4,993名における低尿酸血症の遺伝子解析2021
Author(s)
中山昌喜, 河村優輔, 豊田優, 清水聖子, 川口真, 鳥羽美帆, 田中里沙, 竹内研時, 岡田理恵子, 久保陽子, 今給黎敏彦, 岩澤聡子, 中島宏, 角田正史, 伊藤敬一, 熊谷裕生, 高田龍平, 市田公美, 四ノ宮成祥, 松尾洋孝
Organizer
第39回日本ヒト細胞学会学術集会
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[Presentation] Proposal of more practical diagnosis of renal hypouricemia: revealed by genetic studies of nonfunctional variants of URAT1/SLC22A12 among 30,685 Japanese individuals.2021
Author(s)
Kawamura Y, Nakayama A, Shimizu S, Toyoda Y, Nakashima H, Takeuchi K, Takada T, Tsunoda M, Arisawa K, Takezaki T, Tanaka K, Ichida K, Wakai K, Shinomiya N and Matsuo H
Organizer
G-CAN 7th Annual Research Symposium
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[Presentation] 病型特異的な痛風関連遺伝子と適応進化の評価:臨床診断された痛風症例のゲノムワイド関連解析から2021
Author(s)
中山昌喜, 中杤昌弘, 河村優輔, 山本健, 中岡博史, 清水聖子, 小山晃英, 栗木清典, 大山博司, 島ノ江千里, 釜野桜子, 前原一輝, 桐原真奈, 嶽崎俊郎, 松尾恵太郎, 鈴木貞夫, 若井建志, 岡田随象, 四ノ宮成祥, 松尾洋孝
Organizer
第31回日本疫学会学術総会
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[Presentation] 痛風・高尿酸血症の分子病態の解明に向けて:ゲノムワイド関連解析(GWAS)等を通じた遺伝統計学的解析2021
Author(s)
松尾洋孝, 高田龍平, 中杤昌弘, 中山昌喜, 大山博司, 長瀬満夫, 日高雄二, 清水徹, 岡田随象, 市田公美, 四ノ宮成祥
Organizer
第54回日本痛風・尿酸核酸学会総会
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[Presentation] ゲノムワイド関連解析による病型特異的な痛風関連遺伝子の同定と日本人の適応進化2021
Author(s)
中山昌喜, 中杤昌弘, 河村優輔, 清水聖子, 清水徹, 大山恵子, 大山博司, 長瀬満夫, 日高雄二, 川口真, 高田龍平, 細谷龍男, 市田公美, 四ノ宮成祥, 松尾洋孝
Organizer
第54回日本痛風・尿酸核酸学会総会
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[Presentation] Clinically-Defined Gout Revealed Multiple Subtype-Specific Gout Loci and Enrichment of Selection Pressure on ABCG2 and ALDH22020
Author(s)
Kawamura Y, Nakayama A, Nakatochi M, Yamamoto K, Nakaoka H, Shimizu S, Maehara K, Kirihara M, Koyama T, Hishida A, Shimizu T, Ooyama H, Nagase M, Shirai Y, Toyoda Y, Takada T, Kamatani Y, Ichida K, Wakai K, Inoue I, Okada Y, Shinomiya N, Matsuo H.
Organizer
22nd Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR 2020)
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Int'l Joint Research
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[Presentation] Subtype genome-wide meta-analyses of gout: novel gout risk loci and enrichment of selection pressure on ABCG2 and ALDH22020
Author(s)
Kawamura Y, Nakayama A, Nakatochi M, Yamamoto K, Nakaoka H, Shimizu S, Kirihara M, Shimizu T, Ooyama H, Shirai Y, DanjohI, Hosomichi K, Kamatani Y, Kubo M, Ichida K, Wakai K, Inoue I, Okada Y, Shinomiya N, Matsuo H.
Organizer
日本人類遺伝学会第65回大会
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