Role of drug transporters in the anticancer drug-induced hematotoxicity

• Project/Area Number: 21790145
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: MAEDA Kazuya The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 助教 (00345258)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2010: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2009: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 血液毒性 / トランスポーター / 好中球 / 抗がん剤 / 体内動態 / OATP1B3 / MRP2

Research Abstract

Based on the recent report demonstrating the relationship between genetic polymorphisms of OATP1B3 and MRP2 and risk of neutropenia induced by docetaxel, I clarified this mechanisms by in vitro experiments. I showed that docetaxel was taken up into human hepatocytes mainly by OATP1B3 and that the decreased function of MRP2 in hematopoietic cells or their precursor cells lead to the increased risk of hematotoxicity. I also constructed a mathematical model describing pharmacokinetics of docetaxel and subsequent effect on the decrease of hematopoietic cells and quantitatively evaluated the impact of OATP1B3 and MRP2 functions on the risk of docetaxel-induced hematotoxicity.

Research Products

• [Journal Article] ドセタキセルに起因する好中球減少症を決定するOATP1B3, MRP2の役割に関する解析 (2010)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
  • Journal Title: Jpn Pharmacol Ther 38(suppl.2)
• [Journal Article] 創薬におけるin vitroヒト組織細胞を利用した薬物動態・薬効・副作用予測の重要性 (2010)
  • Author(s): 前田和哉、杉山雄一
  • Journal Title: 医学のあゆみ(招待) 232 Pages: 83-88
• [Journal Article] 胆汁排泄とトランスポーター (2010)
  • Author(s): 前田和哉
  • Journal Title: 日本薬理学雑誌(招待) 135 Pages: 76-79
  • NAID: 10026334729
• [Journal Article] OATP1B1の遺伝子多型が基質薬物の体内動態・薬効・副作用に与える影響 (2010)
  • Author(s): 前田和哉
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet(ニュースレター)(招待) 25 Pages: 9-14
  • NAID: 10027583992
• [Journal Article] 薬物相互作用による薬物動態の変動予測法の開発 (2010)
  • Author(s): 前田和哉、杉山雄一
  • Journal Title: 遺伝子医学MOOK別冊(創薬技術の革新:マイクロドーズからPET分子イメージングへの新展開)(招待) Pages: 63-73
• [Journal Article] The Use of Hepatocytes to Investigate Drug Uptake Transporters. (2010)
  • Author(s): Maeda, K., Sugiyama, Y.
  • Journal Title: Methods Mol Biol 640 Pages: 327-353
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ドセタキセルに起因する好中球減少症を決定するOATP1B3,MRP2の役割に関する解析 (2010)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
  • Journal Title: Jpn Pharmacol Ther Volume: 38(suppl.2)
• [Journal Article] 創薬におけるin vitroヒト組織細胞を利用した薬物動態・薬効・副作用予測の重要性 (2010)
  • Author(s): 前田和哉、杉山雄一
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 232 Pages: 83-88
• [Journal Article] 胆汁排泄とトランスポーター (2010)
  • Author(s): 前田和哉
  • Journal Title: 日本薬理学雑誌 Volume: 135(招待) Pages: 76-79
  • NAID: 10026334729
• [Journal Article] OATP1B1の遺伝子多型が基質薬物の体内動態・薬効・副作用に与える影響 (2010)
  • Author(s): 前田和哉
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet(ニュースレター) Volume: 25(招待) Pages: 9-14
  • NAID: 10027583992
• [Journal Article] 薬物相互作用による薬物動態の変動予測法の開発 (2010)
  • Author(s): 前田和哉、杉山雄一
  • Journal Title: 遺伝子医学MOOK別冊(創薬技術の革新:マイクロドーズからPET分子イメージングへの新展開) Volume: (招待) Pages: 63-73
• [Journal Article] The Use of Hepatocytes to Investigate Drug Uptake Transporters. (2010)
  • Author(s): Maeda, K, Sugiyama, Y.
  • Journal Title: Methods Mol Biol Volume: 640 Pages: 327-353
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 薬物動態関連遺伝子変異と臨床薬理 (2009)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、杉山雄一
  • Journal Title: 治療学(招待) 43(3) Pages: 28-39
  • NAID: 10018117709
• [Journal Article] トランスポーターと薬物毒性 (2009)
  • Author(s): 前田和哉
  • Journal Title: 遺伝子医学MOOK「最新トランスポーター研究2009」(招待) 12 Pages: 163-174
• [Journal Article] 薬物動態と医薬品の薬効・副作用-トランスポーターを中心として (2009)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、杉山雄一
  • Journal Title: 治療学(招待) 43(12) Pages: 1267-1280
• [Journal Article] 薬物動態関連遺伝子変異と臨床薬理 (2009)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、杉山雄一
  • Journal Title: 治療学 43(3) Pages: 28-39
  • NAID: 10018117709
• [Journal Article] トランスポーターと薬物毒性 (2009)
  • Author(s): 前田和哉
  • Journal Title: 遺伝子医学MOOK最新トランスポーター研究2009 12 Pages: 163-174
• [Journal Article] 薬物動態と医薬品の薬効・副作用―トランスポーターを中心として (2009)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、杉山雄一
  • Journal Title: 治療学 43(12) Pages: 1267-1280
• [Presentation] 薬物間相互作用を定量的に予測するための考え方:数理モデルを通した理解 (2011)
  • Author(s): 前田和哉
  • Organizer: 第314回CBI研究講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-01-20
• [Presentation] 薬物間相互作用を定量的に予測するための考え方:数理モデルを通した理解 (2011)
  • Author(s): 前田和哉
  • Organizer: 第314回 CBI研究講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-01-20
• [Presentation] ドセタキセル誘発性好中球減少症のリスクを決定するOATP1B3,MRP2の役割 (2010)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
  • Organizer: 第5回トランスポーター研究会年会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-07-10
• [Presentation] ドセタキセルによる重篤な好中球減少症の発症におけるOATP1B3,MRP2の役割 (2010)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
  • Organizer: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-07-08
• [Presentation] Use of Human Cryopreserved Hepatocytes for the Prediction of the Hepatobiliary Transport of Drugs (2010)
  • Author(s): Kazuya Maeda
  • Organizer: Hepatocyte Expert Program 2010
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-06-28
• [Presentation] ドセタキセルに起因する好中球減少症を決定するOATP1B3,MRP2の役割に関する解析 (2010)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
  • Organizer: 第18回肝病態生理研究会
  • Place of Presentation: 山形
  • Year and Date: 2010-05-26
• [Presentation] 薬物トランスポーターの遺伝子変異がドセタキセルによる重篤な骨髄抑制の発症頻度に影響を与えるメカニズムの検討 (2009)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、筵田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-09-24
• [Presentation] ドセタキセル誘導性の骨髄抑制の重篤度を決定付ける薬物トランスポーターの重要性 (2009)
  • Author(s): 山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、筵田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
  • Organizer: 日本薬剤学会第24年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2009-05-22