In vivo study of the maternal envionment and delivery system.
| Project/Area Number |
21H02387
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
金井 正美 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (70321883)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 日加瑠 香川大学, 医学部, 准教授 (50587392)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
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| Keywords | 胎盤 / NRK / 早産 / Nrk / 分娩 / 分娩遅延 |
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| Outline of Research at the Start |
本申請では、Nrk KOマウス表現系を手掛かりに、正常な妊娠維持から分娩発来への切り替え調整機構を解明する。即ち、マウスとヒト胎盤の NRK 機能を比較することで、妊娠から分娩へのスイッチング因子を探索し母体環境に焦点を当てた研究を展開する。具体的には、Nrk下位分娩発来関連因子の同定、実際のヒト胎盤における定量化 (早産、正常出産、出産遅延の比較)、上記で同定した候補因子の抑制剤などを用いることでNrk 欠損個体の分娩遅延に対して、治療介入実験を実施しpathwayを確定する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が単離した Nrk (Nik ； Nck-interacting kinase related kinase) 遺伝子KO (Knock Out) マウスは胎盤肥大と分娩遅延を呈し、その表現系は 分娩タイミングの異常 を呈した。NRKが分娩のタイミングを司る因子である可能性が極めて高いと想定し、本研究は、Nrk KOマウスの胎盤に発現する下位遺伝子をプロファイルすることで、正常な妊娠維持から分娩発来への切り替え因子を検索し、分娩調整機構を明らかにすることを目的とした。マウスとヒト胎盤を用いて、Nrk 遺伝子が母体血液と接する迷路層栄養膜細胞 (Trophoblastic giant cells; TGCs, Syncytio trophoblast; Syn-T)で発現することを明らかにし、ヒトと保存された妊娠維持機能を担う可能性を示した。妊娠維持から分娩の切り替えには、プロジェステロン (P4) の急速変化などの全身性応答と、オキシオトシンやプロスタグランジンなどの子宮局所反応の両側面によって誘導されるが、Nrk 遺伝子KO個体では、マウス特異的Placental Lactogen II ホルモンとその下位の P4 の母体血清値が分娩開始前に下がりきらず、そのため分娩遅延となることを生化学的解析と Nrk KO を用いたシングルセルの結果から明らかにした (Yomogita et al., J Dev Biol 2022, J Rep Fert 2023 )。今後、マウス KOから得られた Nrk 下位遺伝子からヒトに対して横断的に病態解明について研究し、マウス時から得られた標的データからヒト胎盤と共通する生物現象を抽出することで、早産治療に寄与することが期待される。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] A possible function of <i>Nik-related kinase</i> in the labyrinth layer of delayed delivery mouse placentas2023
Author(s)
Hiroshi Yomogita, Hikaru Ito, Kento Hashimoto, Akihiko Kudo, Toshiaki Fukushima, Tsutomu Endo, Yoshikazu Hirate, Yoshihiro Akimoto, Masayuki Komada, Yoshiakira Kanai, Naoyuki Miyasaka, Masami Kanai-Azuma
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Journal Title
Journal of Reproduction and Development
Volume: 69
Issue: 1
Pages: 32-40
DOI
ISSN
0916-8818, 1348-4400
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Peer Reviewed / Open Access
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