Tudorドメイン蛋白質群が関与するpiRNA生合成とヌアージュ形成機構の解明
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21H02401
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43010:Molecular biology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
甲斐 歳恵 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (40579786)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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| Keywords | 生殖細胞 / 小分子RNA / piRNA |
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| Outline of Research at the Start |
染色体の欠損や転座、挿入変異等によってゲノム情報を破壊する転移因子・トランスポゾンは、piRNAと呼ばれる小分子RNAによって抑制されている。piRNA前駆体から成熟piRNAへのプロセシングは多くの蛋白質が関与する複雑なプロセスであり、酵素活性をもつ因子の解析は進んでいるが、酵素活性を制御、または連携させる機構については不明な点が多い。生殖細胞でのpiRNA産生は、核膜近傍の細胞質側に存在するヌアージュという非膜系構造体で起こる。本提案では、ヌアージュでのpiRNAプロセシングに関与するTudorドメイン蛋白質（Tdrd）群の分子機能を解析し、piRNA生合成経路の包括的解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題の主力テーマである、ヌアージュに局在するRNAヘリカーゼTdrd9がTdrd5と相互作用し、ピンポン増幅に機能する蛋白質と複合体を形成し、それらと協働してピンポン増幅を推進することを明らかにした。これらの成果は、2023年8月に国際ピアジャーナルのJCBに発表した。また、ショウジョウバエ精巣に特異的に発現する、タンパク質コード領域RNA配列に由来する新たなpiRNA種を同定した。このpiRNA は、他の小分子RNA、miRNAやsiRNAにそのプロセシングが惹起されるという特徴を持ち、精子形成に機能する遺伝子の発現を制御していることを明らかにした。この成果は2023年7月に国際ピアジャーナルのScience Advances に発表した。その他、piRNA経路の中心的役割を担うPIWIファミリータンパク質のAub, Piwi, Ago3及びそれらと協働するTdrd9とTdrd5と相互作用しうるタンパク質を近位依存性ビオチン化(BioID)法により同定し、遺伝学的解析を行っており、1年以内に国際ピアジャーナルに投稿予定である。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(14 results)
