| Project/Area Number |
21H02522
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 44040:Morphology and anatomical structure-related
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
Miyagawa Shinichi 東京理科大学, 先進工学部生命システム工学科, 准教授 (30404354)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | 性分化 / メダカ / エストロゲン / 性 / 生殖 |
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| Outline of Research at the Start |
哺乳類では遺伝的な性はほぼ変わらない（性転換などは基本的にはおきない）のに対し、メダカでは発生期にエストロゲンやエストロゲン作用を持つ化学物質が作用するとオスからメスへの性転換が起きる。また成魚においても、精巣中に卵が発生し（精巣卵）、肝臓では卵黄・卵膜タンパク質を産生するようになる。本研究は、このように動物種によって異なる性の可逆性の分子基盤を、エストロゲン受容体のクロマチンへの結合動態の面から明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Exposure to estrogens or estrogenic endocrine disrupting chemicals (EDCs) during early development can induce male-to-female sex reversal in medaka. In addition, estrogens and EDCs also induce testis ova and ectopic vitellogenin/choriogenin gene expression in the adult male liver. In this study, we identified the estrogen receptor (ESR) subtypes that contribute to estrogen-induced testis ova formation and hepatic vitellogenin/choriogenin gene expression. In addition, we established a method for analysing the kinetics of ESR binding to chromatin using genetically modified medaka expressing a 3xflag-tagged estrogen receptor.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
生体レベルでのエストロゲン作用の理解は、これまでERノックアウトマウスの知見が集積している哺乳類に限られてきた。本研究は申請者らが作出した遺伝子改変メダカを用いて、性を制御する主要なシグナル因子としてのエストロゲンの分子機構について検討した。その成果は、メダカだけでなく、他の真骨魚類におけるエストロゲン作用の理解と、脊椎動物全体における多様な性決定・性分化機構や生殖様式との関連性解明にも貢献するものである。また、エストロゲン作用をもつ環境化学物質による、生体への悪影響の発生メカニズムの理解にもつながる。
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