| Project/Area Number |
21H02632
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
新田 淳美 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (20275093)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國井 泰人 東北大学, 災害科学国際研究所, 准教授 (00511651)
有岡 祐子 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任講師 (10709497)
望月 貴年 富山大学, 学術研究部教育研究推進系, 教授 (40263933)
高雄 啓三 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (80420397)
浅野 昂志 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (00884751)
泉尾 直孝 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (50722261)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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| Keywords | ODZ4 / 双極性障害 / うつ様症状 / そう様症状 / マウス / 髄鞘 / 躁うつ状態 / 脳波 / 睡眠 / モデルマウス / 睡眠障害 / 躁うつ / GWAS / 躁状態 / うつ状態 / 動物モデル / うつ / 躁 / iPS / 死後脳 |
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| Outline of Research at the Start |
双極性障害は、原因が不明で、モデル動物が存在せず、新規治療薬の上市も世界的に長年行われていない。発症初期は、うつ病と診断されることも多いが、病状の進行や抗うつ薬の服用中に躁転をし、躁症状となり、衝動的に問題行動を起こし、借金や退職など取り返しのつかないことをし、自殺に結びつくことも多い。モデル動物の作成においても、うつから躁に転じる躁転の分子機構を解明することに重点を置く。双極性障害モデルマウス作成を目指し、躁転の分子機構の解明にチャレンジする。加えて、患者死後脳や患者由来のiPS細胞も利用して、GWASで見出された双極性障害と関連の深い分子群が精神疾患における機能分子であることも明らかにしたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ODZ4の特異的な領域をターゲットとしたCRISPR-Casにて、ベクターを作成し、AAVへ導入をして、モデルを作成した。昨年度までに、本モデルがうつ状態を発生し、脳波の実験で躁状態を見出すことができた。一方、本学の動物実験施設の改修に伴い、脳波測定機器の設置場所が変更されたことで、再現性を得ることが出来なかった。そのため、実験を繰り返しているところである。科学者の倫理を考え、今回の繰り返し実験以降で、躁様の結果について、再現性が得られた場合には研究成果とすることにする。
加えて、前頭前皮質以外の脳部位でもODZ4の発現の減少をさせたところ、覚醒剤嗜好性の減少や記憶障害が観察されている。さらに、ODZ4の発現を減少させた場合には、神経細胞の周囲を取り囲んでいる髄鞘に障害が観察されていることも見出している。また、株化細胞で、ODZ4を減少させると神経伝達物質の取込が減少することも見出している。シナプス終末でのODZ4の役割についての検討も必要である。また、神経伝達物質の中でも、特定のものだけが取込障害があったことも、大変、興味深いところであり、詳細な検討をしたいと考えている。
髄鞘が極端に減少しているモデルマウスは今までになく、本課題では、双極性障害モデルマウスの作成およびその病態メカニズムの解明を目的として３年間の研究を行ってきたが、双極性障害様以外の行動変化も見出したことから、今後も、ODZ4の生理機能についての検討を行う予定である。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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