Development of albumin DDS carrier based on an understanding of the endogenous albumin transport system
| Project/Area Number |
21H02645
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University (2023)
The University of Tokushima (2021-2022) |
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Principal Investigator |
異島 優 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (00457590)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田切 優樹 崇城大学, 薬学部, 特任教授 (80120145)
石田 竜弘 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (50325271)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
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| Keywords | アルブミン / ドラッグデリバリーシステム / アルブミン受容体 / アクティブターゲティング |
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| Outline of Research at the Start |
ヒトの血中にもっとも多量に存在するアルブミンは、脂肪酸などの多様な化合物の運搬体として機能しているが、どのように各化合物をそれぞれの臓器へ選択的に送達させているのかは不明であった。近年、生体の各臓器には、多様なアルブミン受容体が発現しており、そのアルブミンに対する認識性には違いがあることが報告された。我々は、この様々な種類のアルブミン受容体のアルブミン認識性を明らかにすることにより、様々な組織移行性をもつアルブミンの開発が出来ると考え、本研究課題である「内因的アルブミン輸送システムの理解に基づく革新的アルブミンドラッグデリバリーシステム（DDS）キャリアの構築」に着手する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトの血中に多量に存在するアルブミンは、脂肪酸などの多様な化合物の運搬体として機能しているが、どのようにそれぞれの化合物をそれぞれの臓器へ選択的に送達させているのかは不明であった。近年、生体の各臓器には、多様なアルブミン受容体あるいはアルブミン相互作用タンパク質が発現しており、そのアルブミンに対する認識性にはそれぞれに違いがあること が報告された。我々は、この様々な種類のアルブミン受容体あるいはアルブミン相互作用タンパク質のアルブミン認識性を明らかにすることにより 、様々な組織移行性をもつアルブミンの開発が出来るのではないかと仮設立て、本研究課題である「内因的アルブミン輸送システムの理解に基づく革新的アルブミンドラッグデリバリーシステム(DDS)キャリアの構築」に着手した。 ３年目の結果として、酸やアルカリ処理あるいは熱処理などの様々な物理的ストレス条件下で構造変化を引き起こしたアルブミンの多面的な構造学的解析をしたところ、３つの構造変化パターンに集約されることを突き止めた。実際に、その３つパターンでは、それぞれのアルブミンの体内動態解析が似通っていることが判明した。中でもある１つの構造変化パターンの体内動態解析の結果、特に腫瘍集積性のある分布特性を有することが明らかとなった。このことは、がんへのターゲティングキャリアとして、この構造変化を引き起こしたアルブミンが有用であることを示唆している。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(45 results)
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[Journal Article] Encapsulation of an Antioxidant in Redox-Sensitive Self-Assembled Albumin Nanoparticles for the Treatment of Hepatitis2023
Author(s)
Yasuda K, Maeda H, Kinoshita R, Minayoshi Y, Mizuta Y, Nakamura Y, Imoto S, Nishi K, Yamasaki K, Sakuragi M, Nakamura T, Ikeda-Imafuku M, Iwao Y, Ishima Y, Ishida T, Iwakiri Y, Otagiri M, Watanabe H, Maruyama T
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Journal Title
ACS Nano
Volume: 17
Issue: 17
Pages: 16668-16681
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A mouse model for studying the effect of blood anti-PEG IgMs levels on the in vivo fate of PEGylated liposomes2022
Author(s)
Marwa M. El Sayed, Taro Shimizu, Amr S. Abu Lila, Nehal E. Elsadek, Sherif E. Emam, Eman Alaaeldin, Amal Kamal, Hatem A. Sarhan, Hidenori Ando, Yu Ishima, Tatsuhiro Ishida
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Journal Title
International Journal of Pharmaceutics
Volume: 615
Pages: 121539-121539
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Reduction-responsive and multi-drug deliverable albumin nanoparticles: an antitumor drug to Abraxane_ against human pancreatic tumor-bearing mice2021
Author(s)
Naoki Hirakawa, Yu Ishima, Ryo Kinoshita, Ryuto Nakano, Victor Tuan Giam Chuang, Hidenori Ando, Taro Shimizu, Keiichiro Okuhira, Toru Maruyama, Masaki Otagiri, Tatsuhiro Ishida
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Journal Title
ACS Applied Bio Materials
Volume: 268
Issue: 5
Pages: 4302-4309
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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