Establishment of a mouse cell line for HBV infection

• Project/Area Number: 21H02742
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: Nishitsuji Hironori 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (20573661)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2022: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2021: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: HBV / cccDNA / core / Core

Outline of Research at the Start

HBVは感染宿主域が非常に狭く感染せず、マウス肝臓細胞には全く感染しない。そのため、in vivoでの動物実験がヒト肝臓細胞を移植した免疫不全キメラマウスなどに限られている。しかし、免疫不全マウスのため、免疫系の研究やワクチン開発を行うためには制限がある。
本研究では、HBVがマウス肝臓細胞に感染するためどのようなヒト宿主因子が必要かを同定し、HBV感染のマウスモデル開発に向けた基礎研究を行うことを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

To establish a mouse cell line susceptible to HBV infection, we identified HBV core binding proteins using protein array and immunoprecipitation. Candidates for HBV core binding proteins were knock-downed by siRNA or CRISPR-Cas9 system. One of them affected HBV replication at early step of HBV life cycle. These results will provide establishment of a mouse cell line for HBV infection.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、HBVの動物モデル研究を行うには、多くの制限がかかっている。この問題を解決するには、汎用性の高いマウスを遺伝子操作によって、HBVに感染できるようにさせることが近道と考えられるが、なぜHBVがマウス肝臓細胞に感染できないのか詳細は知られていない。本研究で得られたHBV core結合タンパク質はHBV感染感受性を示すマウス肝臓細胞樹立に貢献できるものであると考える。さらにこれらの因子はヒト細胞においてもHBV感染に重要な役割を果たすことから、治療の標的としても期待できる。