| Project/Area Number |
21H02764
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
諸石 寿朗 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30647722)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
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| Keywords | 鉄代謝 / がん / 免疫 / 腫瘍微小環境 / 炎症 / 代謝競合 / シグナル / 免疫応答 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、腫瘍微小環境において、がん細胞や免疫細胞など多細胞間での代謝の競合が腫瘍運命を決定する重要な要素の一つであることが明らかになりつつある。鉄は生体に必須の栄養素であり様々な生命機能を制御するが、腫瘍微小環境における鉄の役割は十分に解明されていない。本研究では腫瘍微小環境に存在する様々な細胞で鉄代謝を変容させることで、腫瘍運命の決定における鉄代謝の役割を調べる。本研究の遂行により鉄が制御する新たな生命機能や病態を明らかにするとともに、鉄動態の変容によるがんや炎症性疾患等の新たな予防・治療法の創薬シーズ開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では腫瘍微小環境における鉄代謝と腫瘍進展の関係性を理解することをめざし、本年度も腫瘍微小環境における鉄代謝動態の俯瞰、がん細胞および免疫細胞における鉄代謝の変容と腫瘍進展の関連解析について、それぞれ研究を進めた。
ヒト肺がんの進展における鉄の役割には二面性があり、鉄の蓄積が肺がん進展を予防するという報告や、逆に、肺がんの進展を促進するという報告が混在している。そこで、肺がんの進展における鉄の役割の詳細を調べるため、鉄代謝制御に重要なFBXL5およびIRP2遺伝子を欠損させた肺がん細胞を用いて研究を進めた。その結果、FBXL5の欠損により細胞内の2価鉄を過剰にした場合はがん細胞の増殖が抑制されるのに対し、IRP2の欠損による3価鉄過剰はがん細胞の増殖に影響を与えないことを見出した。このメカニズムとして、肺がん細胞における2価鉄の過剰が、細胞周期抑制因子p27の蓄積を介して細胞周期のG1期からS期への進行を遅延させることを明らかにした。このため、FBXL5とp27の両方を欠損する肺がん細胞では、2価鉄の蓄積による肺がん細胞の増殖抑制が緩和された。また、マウスに移植した肺がん細胞も同様に鉄代謝の変容により腫瘍増殖が抑制されることがわかり、蓄積する鉄の価数が、鉄のがん進展殖への影響を理解する上で重要であることを明らかにした。
以上の研究成果をふまえ、鉄代謝と炎症応答および腫瘍進展の関係性について学会発表、論文発表を行なった。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Iron accelerates Fusobacterium nucleatum-induced CCL8 expression in macrophages and is associated with colorectal cancer progression.2022
Author(s)
Yamane T, Kanamori Y, Sawayama H, Yano H, Nita A, Ohta Y, Hinokuma H, Maeda A, Iwai A, Matsumoto T, Shimoda M, Niimura M, Usuki S, Yasuda-Yoshihara N, Niwa M, Baba Y, Ishimoto T, Komohara Y, Sawa T, Hirayama T, Baba H, Moroishi T.
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Journal Title
JCI Insight.
Volume: 7(21)
Issue: 21
Pages: 156802-156802
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Intracellular ferritin expression levels regulate growth and resistance to ferroptosis in pancreatic cancer cell lines2023
Author(s)
Masataka Maruno, Yo-hei Kanamori, Takashi Matsumoto, Yuta Shiraishi, Toru Takematsu, Tatsunori Miyata, Kosuke Mima, Shigeki Nakagawa, Hidetoshi Nitta, Hiromitsu Hayashi, Toshiro Moroishi, Hideo Baba
Organizer
AACR Annual Meeting 2023
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] The relationship between Fusobacterium nucleatum and iron in colorectal cancer2021
Author(s)
Taishi Yamane, Hiroshi Sawayama, Kosuke Mima, Masaaki Iwatsuki, Yoshifumi Baba, Takatusgu Ishimoto, Shiro Iwagami, Yuji Miyamoto, Naoya Yoshida, Toshiro Moroishi, Hideo Baba
Organizer
第80回日本癌学会学術総会
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