| Project/Area Number |
21H02789
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保 智洋 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00634669)
大須賀 崇裕 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40619714)
田中 信悟 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60561024)
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
濱口 孝太 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50866613)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | CAR-NK / CIML / CAR / NK細胞 / 膵臓癌 / CIML NK細胞 / 固形癌 |
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| Outline of Research at the Start |
固形腫瘍に対するCAR療法の抗腫瘍効果は限定的であり、その免疫阻害の克服方法が問われている。NK細胞をIL-12、15、18で刺激することにより、強力な細胞毒性効果のあるCytokine Induced Memory Like (CIML) NK細胞に変化することが報告されているが、固形癌に対する抗腫瘍効果については明らかにされていなかった。本研究ではCAR-NK細胞がTargetとなる固形癌を認識すると、自らIL-12、15、18を分泌し、CIML NK細胞に変化するCAR-CIML NK細胞を作成し、固形癌に対するより安全性と抗腫瘍効果の高い新規CAR療法の可能性を追求する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Using piggyBac transposon plasmid vector, CAR-CIML NK cells were generated and proved to have potent cytotoxic activity upon recognition of target cells in vitro. Vector transduction by electroporation was highly cytotoxic, and no proliferation of CAR-CIML NK cells was observed in vitro. In the future, it is necessary to develop a method to reduce the cytotoxicity of vector transduction and to examine the anti-tumor effect of CAR-CIML NK cells in an in vivo mouse model.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究ではCIML NK細胞の概念をCAR細胞に応用し、膵癌細胞株に対して高い抗腫瘍効果を発揮することを証明し、今後の新規固形癌治療に繋がる可能性がある。
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