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Development of PET probes for elucidation of orexin systems

Research Project

Project/Area Number 21H02869
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Watanabe Hiroyuki  京都大学, 薬学研究科, 講師 (40710786)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywordsオレキシン / グレリン / PET / イメージング
Outline of Research at the Start

オレキシン系は睡眠障害や精神疾患,薬物依存,さらには食欲や意欲などの報酬系に関与しているとされるが,その全貌は未だ明らかとなっていない.そのため,生体内におけるオレキシン系の可視化は,精神疾患や睡眠障害などの病態解明や治療薬開発,さらには,精神構造の解明の一端を担うことにつながると考えられる.そこで本研究では,オレキシン受容体などを標的としたPETプローブを新たに開発し,生体イメージング実験を行うことでオレキシン系の機能解明を目指す.

Outline of Final Research Achievements

In this study, we developed novel PET probes targeting OX1R, OX2R, and GHSR in the brain.
In the development of OX1R targeting PET probes, further modifications for improvement of the pharmacokinetics are needed, but the [18F]PBC-2 has potential for the development of useful PET probes targeting OX1R in the brain.
In the development of GHSR targeting PET probes, although further improvement of the pharmacokinetics is needed, the diaminopyrimidine scaffold, the backbone of [18F]BPP-2, has potential for the development of useful GHSR-targeting PET probes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

生体内におけるオレキシン系の可視化は精神疾患や睡眠障害などの病態解明,治療薬開発につながり,さらには,その下流に位置する報酬系に関連する神経伝達物質との関連性を明らかにすることで,精神構造の解明の一端を担うことができると考えられる.さらにオレキシン系の解明のみならず,様々な疾患への予防診断を含めた新たな診断基準の発見や新規治療薬開発の進展へ寄与し得ることも期待される.
本研究で得られた成果は、これらへの足がかりになるものと考えられる.

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of novel 18F-labeled 2,4-diaminopyrimidine derivatives for detection of ghrelin receptor in the brain2024

    • Author(s)
      Saito Haruka、Watanabe Hiroyuki、Ono Masahiro
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 99 Pages: 129625-129625

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2024.129625

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and Characterization of Novel Radioiodinated Triazole-Pyrolidine Derivative to Detect Orexin 2 Receptor in the Brain2023

    • Author(s)
      Watanabe Hiroyuki、Ide Takuji、Ono Masahiro
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 71 Issue: 3 Pages: 234-239

    • DOI

      10.1248/cpb.c22-00770

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • Year and Date
      2023-03-01
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of novel 18F-labeled phenylbenzofuran-2-carboxamide derivative for detection of orexin 1 receptor in the brain2021

    • Author(s)
      Watanabe Hiroyuki、Idoko Yuki、Iikuni Shimpei、Ide Takuji、Shimizu Yoichi、Nakamoto Yuji、Ono Masahiro
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 43 Pages: 128098-128098

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2021.128098

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 中枢グレリン受容体のPETイメージングを目的とした新規18F標識ジアミノピリミジン誘導体の合成と評価2023

    • Author(s)
      齋藤 晴香、渡邊 裕之、小野 正博
    • Organizer
      第20回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 病態機能分析のための新規放射性プローブの開発研究2022

    • Author(s)
      渡邊 裕之, 小野 正博
    • Organizer
      第16回日本分子イメージング学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] オレキシン2受容体を標的としたトリアゾール-ピロリジン類縁体の合成と評価2022

    • Author(s)
      渡邊 裕之, 井出 卓志, 小野 正博
    • Organizer
      第62回日本核医学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] オレキシン1受容体イメージングを目的とした新規18F標識ベンゾフラン誘導体の合成と評価2022

    • Author(s)
      石坂 優衣, 渡邊 裕之, 小野 正博
    • Organizer
      第19回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of PET probes targeting orexin receptors in the brain2021

    • Author(s)
      渡邊 裕之
    • Organizer
      第61回日本核医学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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