Development of immune cell therapy of refractory tumor utilizing allogeneic designer cells
| Project/Area Number |
21H02990
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
池田 裕明 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | 非自己細胞 / デザイナー細胞 / がん / 免疫療法 / siRNA |
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| Outline of Research at the Start |
近年、細胞に新たな治療機能を搭載し、疾患の原因制御を目指す、「デザイナー細胞」医薬品の開発が大きく注目される。この「デザイナー細胞」開発の一領域として、汎用性の高い細胞医薬品の開発に向けて非自己の細胞の利用を可能にすることが極めて重要な課題となっている。本研究ではこれまでの申請者らの研究を発展させ、様々な免疫系からの攻撃を避けることが可能になる「ステルスT細胞」技術開発を進め、siRNA付与独自開発ベクターを用いる事により独自性を担保した非自己デザイナーT細胞を開発する。本研究成果を難治性腫瘍に対する新規で有効な遺伝子改変T細胞療法の臨床試験実施に繋げることを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、細胞に新たな治療機能を搭載し、疾患の原因制御を目指す、「デザイナー細胞」医薬品の開発が大きく注目される。「デザイナー細胞」開発の一領域として非自己の細胞の利用を可能にすることが極めて重要な課題となっている。研究代表者らは難治性腫瘍のT細胞輸注療法に用いる 輸注T細胞の内因性T細胞レセプ ターやMHC発現を抑制し、移植片対宿主病(GVHD)や拒絶反応を軽減する「ステルスT細胞」技術の開発を進めてきた。本研究ではこれまでの研究を発展させ、CD4陽性T細胞、貪食細胞、NK細胞を含む広い免疫系からの攻撃を避けることが可能になるようステルスT細胞のステルス性を向上させる。さらに、遺伝子改変方法について siRNA付与独自開発ベクターを用いる事により独自性を担保した非自己デザイナーT細胞を開発し、難治性腫瘍に対する新規で有効な遺伝子改変T細胞療法 の臨床試 験実施に繋げることを目指す。また、フェロトーシス誘導剤と非自己デザイナーT細胞との併用により、腫瘍不均一性を克服した非自己デザイナーT細胞 によるT細胞輸注療法を開発することを目指す。
2023年度には以下の研究実績が達成された。
(1)非自己デザイナーT細胞とフェロトーシス誘導剤との併用によって、腫瘍不均一性を克服したT細胞輸注療法を開発する目的で、様々なヒト腫瘍細胞株においてデザイナーT細胞が産生するサイトカインとフェロトーシス誘導剤との併用による細胞死誘導増強効果を確認した。
(2)昨年度作成したGPX4強制発現非自己デザイナーT細胞において、フェロトーシス誘導剤への抵抗性を検討した。
(3)NOGマウスを用いたインビボ評価系において、非自己デザイナーT細胞とフェロトーシス誘導剤との併用による抗腫瘍効果を検討した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(52 results)
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[Journal Article] T cell receptor gene‐modified allogeneic T cells with siRNA for endogenous T cell receptor induce efficient tumor regression without graft‐versus‐host disease2023
Author(s)
Satomi Okada, Daisuke Muraoka, Kiyoshi Yasui, Isao Tawara, Ayumi Kawamura, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Naohiro Seo, Hiroshi Shiku, Susumu Eguchi, Hiroaki Ikeda
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 114
Issue: 11
Pages: 4172-4183
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] NY-ESO-1-specific redirected T cells with endogenous TCR knockdown mediate tumor response and cytokine release syndrome2022
Author(s)
Ishihara M, Kitano S, Kageyama S, Miyahara Y, Yamamoto N, Kato H, Mishima H, Hattori H, Funakoshi T, Kojima T, Sasada T, Sato E, Okamoto S, Tomura D, Nukaya I, Chono H, Mineno J, Kairi MF, Diem Hoang Nguyen P, Simoni Y, Nardin A, Newell E, Fehlings M, Ikeda H, Watanabe T, Shiku H.
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Journal Title
J Immunother Cancer
Volume: 10
Issue: 6
Pages: e003811-e003811
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Chimeric antigen receptor T-cell therapy targeting a MAGE A4 peptide and HLA-A*02:01 complex for unresectable advanced or recurrent solid cancer: protocol for a multi-institutional phase 1 clinical trial2022
Author(s)
Satoshi Okumura, Mikiya Ishihara, Naomi Kiyota, Kimikazu Yakushijin, Kohichi Takada, Shinichiro Kobayashi, Hiroaki Ikeda, Makoto Endo, Koji Kato, Shigehisa Kitano, Akihiko Matsumine, Yasuhiro Nagata,...Hiroshi Shiku
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Journal Title
BMJ Open
Volume: 12(11)
Issue: 11
Pages: e065109-e065109
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Real-world Incidence of Febrile Neutropenia among Patients treated with Single-agent Amrubicin: Necessity of the Primary Prophylactic Administration of Granulocyte Colony-stimulating Factor.2021
Author(s)
Dotsu Y, Yamaguchi H, Fukuda M, Suyama T, Honda N, Umeyama Y, Taniguch H, Gyotoku H, Takemoto S, Tagawa R, Ogata R Tomono H, Shimada M, Senju H, Nakatom K, Nagashima S, Soda H, Ikeda H, Ashizawa K, Mukae H.
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 10
Issue: 18
Pages: 4221-4221
DOI
NAID
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] NY-ESO-1/TCR-T細胞輸注後のサイトカイン放出症候群に関連するT細胞特性2022
Author(s)
影山慎一, 宮原慶裕, 石原幹也, 岡本幸子, 戸村大介, 糠谷育衛, 蝶野英人, 峰野純一, 渡辺隆, 池田裕明, 珠玖洋
Organizer
第26回日本がん免疫学会総会
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[Presentation] 腫瘍不均一性の克服へ向けた「ステルスT細胞」を用いたがん免疫療法の開発2022
Author(s)
安井潔, 岡田怜美, 江原大輔, 魚谷周平, 森爽太, 岡本幸子, 峰野純一, 村岡大輔, 江口晋, 室田浩之, 池田裕明
Organizer
第26回日本がん免疫学会総会
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