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Development of immune cell therapy of refractory tumor utilizing allogeneic designer cells

Research Project

Project/Area Number 21H02990
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

Ikeda Hiroaki  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywords非自己細胞 / デザイナー細胞 / がん / 免疫療法 / siRNA
Outline of Research at the Start

近年、細胞に新たな治療機能を搭載し、疾患の原因制御を目指す、「デザイナー細胞」医薬品の開発が大きく注目される。この「デザイナー細胞」開発の一領域として、汎用性の高い細胞医薬品の開発に向けて非自己の細胞の利用を可能にすることが極めて重要な課題となっている。本研究ではこれまでの申請者らの研究を発展させ、様々な免疫系からの攻撃を避けることが可能になる「ステルスT細胞」技術開発を進め、siRNA付与独自開発ベクターを用いる事により独自性を担保した非自己デザイナーT細胞を開発する。本研究成果を難治性腫瘍に対する新規で有効な遺伝子改変T細胞療法の臨床試験実施に繋げることを目指す。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to develop a novel and effective adoptive designer T cell therapy utilizing novel retrovirus vector with siRNA technology based on the previous development of "stealth T cell" technology.
(1) We successfully created CD47 over-expressing human designer T cells using retrovirus vector. (2)Utilizing GPX4 over-expressing human designer T cells, we could exhibit the synergistic anti-tumor effect of ferroptosis inducer and designer T cell therapy that overcome tumor heterogeneity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果により、様々な宿主免疫応答による拒絶機構から回避し、抗腫瘍効果を示す、非自己由来のT細胞を用いたデザイナーT細胞を作製可能なことが示された。この成果は今後、より汎用性が高く、より安価なT細胞輸注療法が可能になることを示している。これにより、より多くの難治性がん患者が有効なT細胞輸注療法をタイムリーにかつ安価に享受できるようになる。
また、本研究成果により、デザイナーT細胞とフェロトーシス誘導剤の併用により、抗原陽性腫瘍細胞と抗原陰性腫瘍細胞が混じる不均一性腫瘍を効果的に排除する可能性が示された。これにより、より多くの難治性がん患者に有効なT細胞輸注療法を届けることが可能になる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (52 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (34 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 7 results) Book (9 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] T cell receptor gene‐modified allogeneic T cells with siRNA for endogenous T cell receptor induce efficient tumor regression without graft‐versus‐host disease2023

    • Author(s)
      Satomi Okada, Daisuke Muraoka, Kiyoshi Yasui, Isao Tawara, Ayumi Kawamura, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Naohiro Seo, Hiroshi Shiku, Susumu Eguchi, Hiroaki Ikeda
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Issue: 11 Pages: 4172-4183

    • DOI

      10.1111/cas.15954

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    • Author(s)
      Yasuhiro Nagata, Shinichi Kageyama, Takeshi Ishikawa, Satoshi Kokura, Tetsuya Okayama, Tetsuya Abe,...Hiroshi Shiku
    • Journal Title

      Cancer immunology, immunotherapy : CII

      Volume: CII 71(11) Issue: 11 Pages: 2743-2755

    • DOI

      10.1007/s00262-022-03194-5

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    • Author(s)
      Ishihara M, Kitano S, Kageyama S, Miyahara Y, Yamamoto N, Kato H, Mishima H, Hattori H, Funakoshi T, Kojima T, Sasada T, Sato E, Okamoto S, Tomura D, Nukaya I, Chono H, Mineno J, Kairi MF, Diem Hoang Nguyen P, Simoni Y, Nardin A, Newell E, Fehlings M, Ikeda H, Watanabe T, Shiku H.
    • Journal Title

      J Immunother Cancer

      Volume: 10 Issue: 6 Pages: e003811-e003811

    • DOI

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      Volume: 12(11) Issue: 11 Pages: e065109-e065109

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    • Journal Title

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      Volume: 10 Issue: 2 Pages: e003958-e003958

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    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Issue: 18 Pages: 4221-4221

    • DOI

      10.3390/jcm10184221

    • NAID

      120007174512

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    • Inventor(s)
      浅井章良、小郷尚久、池田裕明、村岡大輔、道津洋介、原田直純
    • Industrial Property Rights Holder
      静岡県立大学、長崎大学、ユナイテッド・イミュニティ株式会社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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