Impact of circulating exhausted T cells with different stages on PD-1 blockade caner immunotherapy

Research Project

Project/Area Number	21H03087
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	茶本健司京都大学, 医学研究科, 特定教授 (50447041)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	菊地正弘京都大学, 医学研究科, 講師 (90443564)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000) Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000) Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000) Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Keywords	疲弊T細胞 / がん免疫
Outline of Research at the Start	PD-1阻害がん免疫治療法の問題点の一つに、まだ半数以上のがん患者が不応答であることが挙げられ、不応答性メカニズムの解析が緊急の課題になっている。不応答性の原因の一つに腫瘍傷害の主役であるキラーT細胞の疲弊が挙げられる。がん患者内のキラーT細胞の一部はPD-1を発現し機能不全という疲弊状態に陥っている。本研究ではPD-1発現によるT細胞疲弊の度合いと、そのリンパ組織の循環メカニズムを最先端の免疫学的解析、遺伝子解析技術をもちいて解明する。最終的にはがん患者の末梢血疲弊T細胞の性状を明らかにすることで、腫瘍内を中心とした全身性のがん免疫応答状態を予測することが本研究の目的である。