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Identification of novel mechanism associating psychiatric disorders with periodontitis

Research Project

Project/Area Number 21H03109
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

Terunuma Miho  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50615739)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 多部田 康一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20401763)
市木 貴子  新潟大学, 医歯学系, 助教 (30778519)
飯田 和泉 (渡辺和泉)  新潟大学, 医歯学系, 助教 (80751031)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2021: ¥8,190,000 (Direct Cost: ¥6,300,000、Indirect Cost: ¥1,890,000)
Keywords歯周病 / Pg菌 / うつ様行動 / グリア細胞 / 精神疾患 / 視床下部 / 口腔細菌 / 神経炎症
Outline of Research at the Start

感染症の1つである歯周病は、うつ病との関連性が報告されているが、その病態生理学的発症機序を示す報告はほとんどない。歯周病患者の歯科治療によって、患者が一過性の菌血症を発症することは広く知られている。申請者は、歯周病の原因菌として知られるPorphyromonas gingivalis菌をマウスの尾静脈に投与したところ、視床下部の炎症所見と形態学的変化が認められた。そこで本研究は、①歯周病原細菌の感染による菌血症が視床下部の炎症を惹起する分子基盤を解明する。さらに、②歯周病原細菌による視床下部の炎症とうつの発症との関連性を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Periodontitis is known to be associated with depression. However, how oral microbiota affects brain function is largely unknown. We thus developed mouse model of bacteremia by injecting Poryphromonas gingivalis through tail vein and examined their behavior and the brain. We found that bacteremic mice express depressive-like behavior. Furthermore, we found neuroinflammation in the hypothalamus and median eminence, altered cell morphology in these region as well as increased vascular permeability. In addition, we observed reduced depressive-like behavior by injecting some anti-inflammatory drugs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

歯周病は古くから知られている口腔内疾患であるが、様々な身体的疾患との関連性が言われ始めたのは最近のことである。本研究は日本国内で増加しているうつ病に着目し、歯周病原細菌が直接的にうつ病発症に関わることを明らかにすることを目的に行った。歯周病患者の口腔内清掃や歯科治療時に菌血症を一過性に発症することが知られていることから、本研究では歯周病原細菌性菌血症マウスを作製し、このマウスがうつ様行動を示すことを明らかにしたほか、その原因にまで追求している。本研究の成果は、歯周病の予防や歯科治療の重要性を発信することにつながる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] タフツ大学(米国)

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Journal Article] Behavioral analysis of kainate receptor KO mice and the role of GluK3 subunit in anxiety2024

    • Author(s)
      Iida Izumi、Konno Kohtarou、Natsume Rie、Abe Manabu、Watanabe Masahiko、Sakimura Kenji、Terunuma Miho
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 4521-4521

    • DOI

      10.1038/s41598-024-55063-z

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ammonia induces amyloidogenesis in astrocytes by promoting amyloid precursor protein translocation into the endoplasmic reticulum2022

    • Author(s)
      Komatsu Ayaka、Iida Izumi、Nasu Yusuke、Ito Genki、Harada Fumiko、Kishikawa Sari、Moss Stephen J.、Maeda Takeyasu、Terunuma Miho
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 298 Issue: 5 Pages: 101933-101933

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.101933

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯周病原細菌性菌血症による脳内・脳機能変化の解析2023

    • Author(s)
      那須優介、多部田康一、照沼美穂
    • Organizer
      第63回新潟生化学懇話会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Induction of astrocyte senescence by ammonia.2023

    • Author(s)
      Miho Terunuma
    • Organizer
      第97回日本薬理学会年会/第44回日本臨床薬理学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Ammonia induces amyloidogenesis in astrocytes by promoting amyloid precursor protein translocation into the endoplasmic reticulum2023

    • Author(s)
      Yusuke Nasu, Ayaka Komatsu, Izumi Iida, Koichi Tabeta, Miho Terunuma
    • Organizer
      The 34th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウスを用いた歯周病原細菌性菌血症がもたらす脳内変化の解析2022

    • Author(s)
      那須優介、多部田康一、照沼美穂
    • Organizer
      第62回新潟生化学懇話会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 血液中のアンモニア値が上昇すると脳内でのアミロイドβの産生が増加することを発見

    • URL

      https://www.niigata-u.ac.jp/news/2022/137933/

    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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