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Development of sonosensitizer delivery nanocomposites for minimally invasive cancer therapy

Research Project

Project/Area Number 21H03823
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 90120:Biomaterials-related
Research InstitutionOsaka Metropolitan University (2022-2023)
Osaka Prefecture University (2021)

Principal Investigator

Harada Atsushi  大阪公立大学, 大学院工学研究科, 教授 (50302774)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北山 雄己哉  大阪公立大学, 大学院工学研究科, 准教授 (40649745)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywords超音波力学療法 / 音増感剤 / 酸化チタンナノ粒子 / 低侵襲治療 / ナノコンポジット / 酸化チタン
Outline of Research at the Start

超音波力学療法によるがん治療は、非侵襲性であると同時に生体に安全な高周波数の超音波を利用するため副作用が少なく、生体中の減衰が少なく深部腫瘍の治療が可能であることから次世代のがん治療法として注目される。効果的な超音波力学療法を実現するためには、標的がん細胞内に音増感剤を選択的に送達し超音波の感受性を高める必要がある。本研究では、この超音波力学療法に用いる音増感剤のがん特異的ドラッグデリバリーを実現するため、音増感剤である酸化チタンナノ粒子に、高血中滞留性、腫瘍蓄積性、細胞内ミトコンドリア標的能を全て一つに備えた合目的設計によるポリマー/酸化チタンナノ粒子ナノコンポジットを新たに開発する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to develop polymer/titanium dioxide nanoparticle nanocomposites with various functions through rational design, in order to realize cancer-specific drug delivery of sonosensitizers for use in sonodynamic therapy. We developed a new transfer agent to introduce functional groups at the ends of biocompatible polymers for modifying them with titanium dioxide, and established a synthesis method to obtain the desired polymers by RAFT polymerization using the agent. We modified titanium dioxide nanoparticles with a polymer for which a synthesis method had been established, and succeeded in improving the dispersion stability of titanium dioxide nanoparticles under physiological conditions. Furthermore, we succeeded in synthesizing a block copolymer with a disulfide bond at the linking part that is cleaved in the intracellular environment.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本国民最大の死亡原因とされる「がん」に対する治療法の開発は重要であり、化学療法、放射線療法、外科療法が三大がん治療法として知られる。その中で、超音波力学療法は、非侵襲的かつ人体に安全な超音波を利用した治療法であり、組織減衰係数が低いため生体組織深部がんへの効果的な治療法となりえるため、次世代のがん治療法として注目される。この超音波力学治療法の実現には、超音波照射に応答して活性酸素種(ROS)を発生させるために必要な音増感剤を腫瘍組織へ送達し超音波に対する感度を上昇させる必要がある。そのための新たに高分子材料を開発した。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023 2022 2021

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Presentation] 超音波力学療法のための生体適合性高分子修飾 TiO2 ナノ 粒子の調製2023

    • Author(s)
      井上梓,片山葵,北山雄己哉,弓場英司,原田敦史
    • Organizer
      第72回高分子年次大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 超音波力学療法への応用に向けた生体適合性ブロック共重合体修飾TiO2 ナノ粒子の作製2023

    • Author(s)
      井上梓,片山葵,北山雄己哉,弓場英司,原田敦史
    • Organizer
      第45回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Preparation of TiO2 Nanoparticles Grafted with Biocompatible Polymers Synthesized with Phosphonic Acid-Functionalized RAFT Agents for Sonodynamic Therapy2023

    • Author(s)
      A. Katayama, Z. Shao, Y. Kitayama, E. Yuba, A. Harada
    • Organizer
      MRM2023 / IUMRS-ICA2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 機能性高分子を利用した金属ナノ粒子の分散安定性制御と回収技術2023

    • Author(s)
      原田敦史
    • Organizer
      ナノマテリアルジョイントミーティング2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 超音波力学療法応用を指向した生体適合性高分子修飾TiO2ナノ粒子の作製2022

    • Author(s)
      片山葵, 江本隼也, 北山雄己哉, 弓場英司, 原田敦史
    • Organizer
      第68回高分子研究発表会(神戸)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] RAFT剤として使用可能な化合物及びそれを用いたポリマーの製造方法2021

    • Inventor(s)
      原田敦史、北山雄己哉
    • Industrial Property Rights Holder
      原田敦史、北山雄己哉
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-110820
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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