Instruction of tumor microenvironment by NRF2-addicted cancers

• Project/Area Number: 21H04799
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Motohashi Hozumi 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (00282351)
• Project Period (FY): 2021-04-05 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥42,250,000 (Direct Cost: ¥32,500,000、Indirect Cost: ¥9,750,000); Fiscal Year 2023: ¥11,960,000 (Direct Cost: ¥9,200,000、Indirect Cost: ¥2,760,000); Fiscal Year 2022: ¥14,430,000 (Direct Cost: ¥11,100,000、Indirect Cost: ¥3,330,000); Fiscal Year 2021: ¥15,860,000 (Direct Cost: ¥12,200,000、Indirect Cost: ¥3,660,000)
• Keywords: NRF2活性化がん / 代謝物 / 超硫黄分子 / 免疫抑制 / 腫瘍微小環境 / 肺がん / NRF2 / 免疫細胞 / がん / Nrf2 / 代謝 / 抗腫瘍免疫

Outline of Research at the Start

転写因子NRF2が異常に活性化しているがん細胞は、その生物学的特性の多くをNRF2に依存している（NRF2依存性がん）。NRF2依存性がんは悪性度が高く、免疫療法に対する応答も不良であることが報告されており、新しい視点からの治療法開発が求められている。本研究では、NRF2依存性がんによる腫瘍微小環境のインストラクション機構の解明と、NRF2依存性がんと腫瘍微小環境の相互作用を狙った新たな治療標的の取得に挑む。

Outline of Final Research Achievements

Immunohistological analysis was performed on 90 surgical specimens of untreated lung adenocarcinoma to stratify them into two groups: NRF2-positive and negative cases. Immunohistological and single cell-RNA-seq analyses were performed using antibodies against marker proteins of various immunocompetent cells to examine the types of cells infiltrating the tumor and differences in gene expression in each cell. Reanalysis of data from bulk RNA-seq analysis and single cell-RNA-seq analysis of lung adenocarcinoma stored in public databases showed that infiltration and intratumor differentiation of some immune　cells were suppressed in NRF2-positive cases. Metabolite analysis was performed using mouse carcinoma models and human surgical specimens and found that superdulfides were increased in NRF2-activated tumors.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究から、免疫担当細胞が、癌細胞から分泌される超硫黄分子により機能抑制を受けることが示唆された。解析を進める中で、腫瘍微小環境の中でNRF2活性化がんが放出するグルタチオンパースルフィドが、免疫担当細胞の作用で無機超硫黄分子に変換されるという仮説、すなわち、癌細胞と免疫担当細胞による超硫黄分子リモデリングというユニークな仮説を持つに至った。これは、がん細胞と免疫担当細胞の協調がもたらす代謝変化による新たな腫瘍免疫制御機構であり、新たな治療標的を提示するもの期待できる。

Research Products

• [Int'l Joint Research] New York University/MGH(米国)
• [Int'l Joint Research] ニューヨーク大学(米国)
• [Int'l Joint Research] NIH(米国)
• [Journal Article] Aging exacerbates murine lung ischemia-reperfusion injury by excessive inflammation and impaired tissue repair response (2024)
  • Author(s): Hayasaka Kazuki、Ohkouchi Shinya、Saito-Koyama Ryoko、Suzuki Yamato、Okazaki Keito、Sekine Hiroki、Watanabe Tatsuaki、Motohashi Hozumi、Okada Yoshinori
  • Journal Title: American Journal of Transplantation Volume: 24 Issue: 2 Pages: 293-303
  • DOI: 10.1016/j.ajt.2023.09.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical, Genomic, and Transcriptomic Featurses of Lung Adenocarcinoma With Uncommon EGFR Mutation (2024)
  • Author(s): Hayasaka Kazuki、Takeda Haruna、Sakurada Akira、Matsumura Yuki、Abe Jiro、Shiono Satoshi、Notsuda Hirotsugu、Suzuki Hiroyuki、Endo Makoto、Motohashi Hozumi、Okada Yoshinori
  • Journal Title: Clinical Lung Cancer Volume: 25 Issue: 1 Pages: e43-e51
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2023.10.006
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Longevity control by supersulfide-mediated mitochondrial respiration and regulation of protein quality (2024)
  • Author(s): Nishimura Akira、Yoon Sunghyeon、Matsunaga Tetsuro、Ida Tomoaki、Jung Minkyung、Ogata Seiryo、Morita Masanobu、Yoshitake Jun、Unno Yuka、Barayeu Uladzimir、Takata Tsuyoshi、Takagi Hiroshi、Motohashi Hozumi、van der Vliet Albert、Akaike Takaaki
  • Journal Title: Redox Biology Volume: 69 Pages: 103018-103018
  • DOI: 10.1016/j.redox.2023.103018
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Synthesis of sulfides and persulfides is not impeded by disruption of three canonical enzymes in sulfur metabolism (2023)
  • Author(s): Zainol Abidin Qamarul Hafiz、Ida Tomoaki、Morita Masanobu、Matsunaga Tetsuro、Nishimura Akira、Jung Minkyung、Hassan Naim、Takata Tsuyoshi、Ishii Isao、Kruger Warren、Wang Rui、Motohashi Hozumi、Tsutsui Masato、Akaike Takaaki
  • Journal Title: Antioxidants Volume: 12 Issue: 4 Pages: 868-868
  • DOI: 10.3390/antiox12040868
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Phosphorylation of phase‐separated p62 bodies by ULK1 activates a redox‐independent stress response (2023)
  • Author(s): Ikeda Ryo、Noshiro Daisuke、Morishita Hideaki、Takada Shuhei、Kageyama Shun、Fujioka Yuko、Funakoshi Tomoko、Komatsu‐Hirota Satoko、Arai Ritsuko、Ryzhii Elena、Abe Manabu、Koga Tomoaki、Motohashi Hozumi、Nakao Mitsuyoshi、Sakimura Kenji、Horii Arata、Waguri Satoshi、Ichimura Yoshinobu、Noda Nobuo N、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: The EMBO Journal Volume: 42 Issue: 14
  • DOI: 10.15252/embj.2022113349
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Supersulphides provide airway protection in viral and chronic lung diseases (2023)
  • Author(s): Matsunaga Tetsuro、Sano Hirohito、Takita Katsuya、Morita Masanobu、Yamanaka Shun、Ichikawa Tomohiro、Numakura Tadahisa、Ida Tomoaki、Jung Minkyung、Ogata Seiryo、Yoon Sunghyeon、Fujino Naoya、Kyogoku Yorihiko、Akaike Takaaki、et al.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 14 Issue: 1 Pages: 4476-4476
  • DOI: 10.1038/s41467-023-40182-4
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Sulfur metabolic response in macrophage limits excessive inflammatory response by creating a negative feedback loop. (2023)
  • Author(s): Takeda H, Murakami S, Liu Z, Sawa T, Takahashi M, Izumi Y, Bamba T, Sato H, Akaike T, Sekine H, Motohashi H*.
  • Journal Title: Redox Biology Volume: 65 Pages: 102834-102834
  • DOI: 10.1016/j.redox.2023.102834
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Supersulfide catalysis for nitric oxide and aldehyde metabolism (2023)
  • Author(s): Kasamatsu Shingo、Nishimura Akira、Alam Md. Morshedul、Morita Masanobu、Shimoda Kakeru、Matsunaga Tetsuro、Jung Minkyung、Ogata Seiryo、Barayeu Uladzimir、Ida Tomoaki、Nishida Motohiro、Nishimura Akiyuki、Motohashi Hozumi、Akaike Takaaki
  • Journal Title: Science Advances Volume: 9 Issue: 33 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1126/sciadv.adg8631
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 環境化学物質に対する生体応答を担う転写制御 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Journal Title: Medical Science Digest 特集「環境科学物質と生体応答」 Volume: 49 Pages: 677-680
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NRF2活性化による抗老化作用に関わる分子機構 (2023)
  • Author(s): 成恩圭、村上昌平、本橋ほづみ
  • Journal Title: 老年医学 特集「抗老化医療の、未来をさぐる：哺乳類における老化・寿命制御の理解とその社会実装」 Volume: 61 Pages: 55-61
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] エネルギー代謝におけるKEAP1-NRF2制御系と硫黄代謝の役割 (2023)
  • Author(s): 草野佑典、村上昌平、本橋ほづみ
  • Journal Title: 化学と生物 Volume: 61 Pages: 188-195
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NRF2 signalling in cytoprotection and metabolism (2023)
  • Author(s): Murakami Shohei、Kusano Yusuke、Okazaki Keito、Akaike Takaaki、Motohashi Hozumi
  • Journal Title: British Journal of Pharmacology Volume: -
  • DOI: 10.1111/bph.16246
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Supersulfide biology and translational medicine for disease control (2023)
  • Author(s): Barayeu Uladzimir、Sawa Tomohiro、Nishida Motohiro、Wei Fan-Yan、Motohashi Hozumi、Akaike Takaaki
  • Journal Title: British Journal of Pharmacology Volume: - Pages: 1-11
  • DOI: 10.1111/bph.16271
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Contribution of NRF2 to sulfur metabolism and mitochondrial activity (2023)
  • Author(s): Alam Md Morshedul、Kishino Akihiro、Sung Eunkyu、Sekine Hiroki、Abe Takaaki、Murakami Shohei、Akaike Takaaki、Motohashi Hozumi
  • Journal Title: Redox Biology Volume: 60 Pages: 102624-102624
  • DOI: 10.1016/j.redox.2023.102624
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] NRF2 pathway activation attenuates ageing-related renal phenotypes due to α-klotho deficiency (2022)
  • Author(s): Zhao Mingyue、Murakami Shohei、Matsumaru Daisuke、Kawauchi Takeshi、Nabeshima Yo-ichi、Motohashi Hozumi
  • Journal Title: The Journal of Biochemistry Volume: 171 Issue: 5 Pages: 579-589
  • DOI: 10.1093/jb/mvac014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CEBPB is required for NRF2-mediated drug resistance in NRF2-activated non-small cell lung cancer cells (2022)
  • Author(s): Okazaki Keito、Anzawa Hayato、Katsuoka Fumiki、Kinoshita Kengo、Sekine Hiroki、Motohashi Hozumi
  • Journal Title: The Journal of Biochemistry Volume: - Issue: 5 Pages: 567-578
  • DOI: 10.1093/jb/mvac013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deficiency of the bZIP transcription factors Mafg and Mafk causes misexpression of genes in distinct pathways and results in lens embryonic developmental defects (2022)
  • Author(s): Patel Shaili D.、Anand Deepti、Motohashi Hozumi、Katsuoka Fumiki、Yamamoto Masayuki、Lachke Salil A.
  • Journal Title: Frontiers in Cell and Developmental Biology Volume: 10 Pages: 981893-981893
  • DOI: 10.3389/fcell.2022.981893
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Establishment of Neh2-Cre:tdTomato reporter mouse for monitoring the exposure history to electrophilic stress (2022)
  • Author(s): Hiroshi Kitamura, Tetsuya Oishi, Shohei Murakami, Tomoe Yamada-Kato, Isao Okunishi, Masayuki Yamamoto, Yukio Katori, Hozumi Motohashi
  • Journal Title: Free Radic Biol Med Volume: 193 Pages: 610-619
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.11.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Structural basis of transcription regulation by CNC family transcription factor, Nrf2 (2022)
  • Author(s): Sengoku Toru、Shiina Masaaki、Suzuki Kae、Hamada Keisuke、Sato Ko、Uchiyama Akiko、Kobayashi Shunsuke、Oguni Asako、Itaya Hayato、Kasahara Kota、Moriwaki Hirotomo、Watanabe Chiduru、Honma Teruki、Okada Chikako、Baba Shiho、Ohta Tsutomu、Motohashi Hozumi、Yamamoto Masayuki、Ogata Kazuhiro
  • Journal Title: Nucleic Acids Research Volume: 50 Issue: 21 Pages: 12543-12557
  • DOI: 10.1093/nar/gkac1102
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NRF2によるミトコンドリア機能制御 (2022)
  • Author(s): 成恩圭、村上昌平、本橋ほづみ
  • Journal Title: 医学のあゆみ 特集「ミトコンドリア病―病態解明を基盤とした治療薬開発」 Volume: 281
• [Journal Article] Genetic, metabolic and immunological features of cancers with NRF2 addiction (2022)
  • Author(s): Hiroshi Kitamura, Haruna Takeda, Hozumi Motohashi
  • Journal Title: FEBS Lett. Volume: 596 Issue: 16 Pages: 1981-1993
  • DOI: 10.1002/1873-3468.14458
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chemical biology of reactive sulfur species: Hydrolysis-driven equilibrium of polysulfides as a determinant of physiological functions. (2022)
  • Author(s): Sawa Tomohiro, Takata Tsuyoshi, Matsunaga Tetsuro, Ihara Hideshi, Motohashi Hozumi, Akaike Takaaki.
  • Journal Title: Antioxidants & Redox Signaling Volume: 36 Issue: 4-6 Pages: 327-336
  • DOI: 10.1089/ars.2021.0170
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] High-Precision Sulfur Metabolomics Innovated by a New Specific Probe for Trapping Reactive Sulfur Species (2021)
  • Author(s): Kasamatsu Shingo、Ida Tomoaki、Koga Taisei、Asada Kosho、Motohashi Hozumi、Ihara Hideshi、Akaike Takaaki
  • Journal Title: Antioxidants & Redox Signaling Volume: in press Issue: 18 Pages: 1407-1419
  • DOI: 10.1089/ars.2020.8073
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Sulfide catabolism ameliorates hypoxic brain injury. (2021)
  • Author(s): Marutani E, Morita M, Hirai S, Kai S, Grange RMH, Miyazaki Y, Nagashima F, Traeger L, Magliocca A, Ida T, Matsunaga T, Batten A, Li R, Tanaka T, Ikeda T, Nakagawa A, Atochin DN, Ihara H, Olenchock BA, Shen X, Nishida M, Hanaoka K, Kevil CG, Xian M, Bloch DB, Akaike T, Hindle AG, Motohashi H, Ichinose F, et al.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 12 Issue: 1 Pages: 3108-3108
  • DOI: 10.1038/s41467-021-23363-x
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Skeletal muscle-specific Keap1 disruption modulates fatty acid utilization and enhances exercise capacity in female mice. (2021)
  • Author(s): Onoki T, Izumi Y, Takahashi M, Murakami S, Matsumaru D, Ohta N, Wati SM, Hatanaka N, Katsuoka F, Okutsu M, Yabe Y, Hagiwara Y, Kanzaki M, Bamba T, Itoi E, Motohashi H*.
  • Journal Title: Redox Biol. Volume: 43 Pages: 101966-101966
  • DOI: 10.1016/j.redox.2021.101966
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Methods in sulfide and persulfide research. (2021)
  • Author(s): Takata Tsuyoshi, Jung Minkyung, Matsunaga Tetsuro, Ida Tomoaki, Morita Masanobu, Motohashi Hozumi, Shen Xinggui, Kevil Christopher G., Fukuto Jon M., Akaike Takaaki.
  • Journal Title: Nitric Oxide Volume: 116 Pages: 47-64
  • DOI: 10.1016/j.niox.2021.09.002
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 個体の老化とKEAP1-NRF2系制御 (2021)
  • Author(s): 村上昌平、本橋ほづみ
  • Journal Title: Geriatric Medicine (老年医学) Volume: 59 Pages: 665-670
• [Journal Article] 今知りたい！！硫黄生物学―みえてきた細胞内での役割「生物進化における硫黄代謝と硫黄生物学の新たな展開」 (2021)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 39 Pages: 2097-2100
• [Journal Article] 緒言 生命を支える超硫黄分子の代謝と革新的な計測技術 (2021)
  • Author(s): 本橋ほづみ、赤池孝章
  • Journal Title: 生化学「特集：生命を支える超硫黄分子の代謝と革新的な計測技術」 Volume: 93 Pages: 593-595
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NRF2によるストレス応答と硫黄代謝制御 (2021)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Journal Title: 生化学「特集：生命を支える超硫黄分子の代謝と革新的な計測技術」 Volume: 93 Pages: 674-683
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 老化関連脳疾患におけるNRF2活性化作用 (2021)
  • Author(s): 村上昌平、本橋ほづみ
  • Journal Title: 老化と慢性炎症」別冊Bio Clinica 慢性炎症と疾患 Volume: 10 Pages: 10-14
  • Open Access
• [Journal Article] 呼気オミックスと個別化医療 (2021)
  • Author(s): 赤池孝章、松永哲郎、井田知章、高田剛、Jung Minkyung、守田匡伸、本橋ほづみ
  • Journal Title: Precision Medicine 「メタボロミクスの臨床応用への挑戦」 Volume: 4
  • Open Access
• [Presentation] 炎症性腸疾患モデルにおけるシスチントランスポーターの役割 (2024)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 令和５年度名古屋産官学・医連携研究会
  • Invited
• [Presentation] 環境ストレス応答と硫黄代謝 (2024)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 学際領域展開ハブ形成プログラムキックオフシンポジウム
  • Invited
• [Presentation] Contribution of NRF2-mediated transcriptional activation to sulfur metabolism and its impact on mitochondrial bioenergetics (2024)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: 公益財団法人中外創薬科学財団 令和５年度助成研究報告会
  • Invited
• [Presentation] 硫黄と生命 (2024)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 女子高校生のためのサイエンス体験講座 in 宮崎大学スペシャル企画
  • Invited
• [Presentation] 転写と代謝と介護と (2024)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 若手・女性研究者のためのエンカレッジセミナー
  • Invited
• [Presentation] 性化マクロファージがおりなす気炎症反応：システイン代謝から考える (2023)
  • Author(s): 武田遥奈、村上昌平、赤池孝章、澤智裕、関根弘樹、本橋ほづみ
  • Organizer: 第９回がんと代謝研究会
• [Presentation] 活性化マクロファージはポリスルフィド産生を介して過剰な炎症応答を負に制御する (2023)
  • Author(s): 武田遥奈、村上昌平、赤池孝章、澤智裕、関根弘樹、本橋ほづみ
  • Organizer: 日本生化学会東北支部例会 第89回例会・シンポジウム
• [Presentation] Selenophosphate synthetase 1 (SEPHS1) coordinates NRF2-mediated redox homeostasis. (2023)
  • Author(s): Alam MM, Eriksson T, Wang X, Sekine H, Motohashi H
  • Organizer: 日本生化学会東北支部例会 第89回例会・シンポジウム
• [Presentation] 炎症性腸疾患モデルでのxCT阻害による抗炎症作用 (2023)
  • Author(s): 岩城英也、関根弘樹、村上昌平、加藤伸史、北村大志、魏范研、福田真嗣、曽我朋義、角田洋一、正宗淳、本橋ほづみ
  • Organizer: 日本生化学会東北支部例会 第89回例会・シンポジウム
• [Presentation] 赤血球細胞分化におけるミトコンドリア硫黄代謝物の役割 (2023)
  • Author(s): 成恩圭、村上昌平、井田智章、守田匡伸、赤池孝章、本橋ほづみ
  • Organizer: 日本生化学会東北支部例会 第89回例会・シンポジウム
• [Presentation] NRF2-mediated stress response and sulfur metabolism (2023)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: Karolinska Institutet-Tohoku University Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Immunological features of NRF2-activated non-small cell lung cancers (2023)
  • Author(s): Kawaguchi M, Iida K, Okazaki K, Takeda H, Shichino S, Hayasaka K, Sakai C, Okada Y, Suzuki T, Murakami S, Motohashi H.
  • Organizer: 第27回日本がん免疫学会総会
• [Presentation] NRF2活性化癌における抗腫瘍免疫応答の特徴 (2023)
  • Author(s): 飯田謙人、河口まどか、岡崎慶斗、武田遥奈、七野成之、早坂一希、酒井勁、岡田克典、鈴木貴、村上昌平、本橋ほづみ
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術総会
• [Presentation] NRF2活性化がんにおける腫瘍微小環境の役割の理解 (2023)
  • Author(s): 河口まどか、岡崎慶斗、武田遥奈、七野成之、早坂一希、酒井勁、岡田克典、鈴木貴、関根弘樹、本橋ほづみ
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術総会
• [Presentation] NRF2活性化非小細胞性肺がんにおけるRNA分解酵素Regnase-1の役割 (2023)
  • Author(s): 岡崎慶斗、関根弘樹、竹内理、本橋ほづみ
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] 炎症性腸疾患モデルでのxCT阻害による抗炎症作用 (2023)
  • Author(s): 岩城英也、関根弘樹、村上昌平、加藤伸史、北村大志、魏范研、佐藤英世、福田真嗣、曽我朋義、角田洋一、正宗淳、本橋ほづみ
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] 活性化マクロファージはポリスルフィド産生を介して過剰な炎症応答を負に制御する (2023)
  • Author(s): 武田遥奈、村上昌平、澤智裕、高橋政友、和泉自泰、馬場健史、佐藤英世、赤池孝章、関根弘樹、本橋ほづみ
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] Immunological features of NRF2-activated non-small cell lung cancers (2023)
  • Author(s): Madoka Kawaguchi, Keito Okazaki, Haruna Takeda, Kento Iida, Shigeyuki Shichino, Kazuki Hayasaka, Chikara Sakai, Yoshinori Okada, Takashi Suzuki, Shohei Murakami, Hozumi Motohashi
  • Organizer: The Environmental response VI
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Sepenophosphate synthetase 1 (SEPHS1) coordinates NRF2-mediated redox homeostasis. (2023)
  • Author(s): Md. Morshedul Alam, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi
  • Organizer: The Environmental response VI
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 酸化ストレス応答と硫黄代謝 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第76回日本酸化ストレス学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] KEAP1-NRF2 system as a sulfur-utilizing stress response mechanism (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 2023年度特徴あるプログラム キャンサーサイエンス
  • Invited
• [Presentation] 環境ストレス応答と硫黄代謝 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 筑波大学開学50周年記念TARAシンポジウム「先端学際生命科学：CODE-DECODEの新たな展開」
  • Invited
• [Presentation] 酸化ストレス応答と硫黄代謝 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第18回Basic Urology Research Seminar
  • Invited
• [Presentation] 環境ストレス応答と硫黄代謝 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: レドックスR&D戦略委員会 第２回夏のシンポジウム
  • Invited
• [Presentation] 環境ストレス応答と硫黄代謝． (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第３回鹿児島がんと代謝セミナー
  • Invited
• [Presentation] ストレス応答における超硫黄分子の役割 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会 シンポジウム3S12a ストレス応答と制御メカニズム
  • Invited
• [Presentation] NRF2 buddy for transcriptional activation (2023)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: The Environmental Response VI
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism (2023)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: 3rd STINT-JSPS Joint Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] NRF2 as a regulator of mitochondrial activity (2023)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: NO signaling and sulfur metabolism. Gordon Research Conference “Nitric Oxide”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 転写因子NRF2による硫黄代謝制御と生体防御 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 日本薬学会 第143年会 シンポジウムS09「超硫黄分子を軸にした生命原理変革と創薬・医療への応用」
  • Invited
• [Presentation] NRF2 promotes mitochondrial energy metabolism via persulfide regulation (2022)
  • Author(s): Motohashi H, Morita M, Kishino A, Murakami S, Matsunaga T, Ida T, Nishimura A, Akaike T.
  • Organizer: 6th World Congress on Hydrogen Sulfide in Biology & Medicine
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] NRF2 addiction of cancer cells (2022)
  • Author(s): Hozumi Motohash
  • Organizer: IUBMB-FEBS-PABMB The Biochemistry Global Summit 2022
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 硫黄を利用した生体防御とエネルギー代謝 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第8回がんと代謝研究会 セッション1「代謝調節機構」
  • Invited
• [Presentation] 超硫黄を利用したエネルギー代謝と抗酸化機能 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第52回レンサ球菌研究会 シンポジウム「細菌から始まる種横断的な硫黄エネルギー代謝」
  • Invited
• [Presentation] NRF2 enhances mitochondrial activity by regulating sulfur metabolism (2022)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: Cold Spring Harbor Asia “Iron, Reactive Oxygen Species & Ferroptosis in Life, Death and Disease”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] NRF2 addiction and sulfur metabolism in cancer cells (2022)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: Redox Week in Sendai 2022, Session N7 “NO and sulfur metabolism in cancer”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 転写因子NRF2による硫黄代謝制御と生体防御 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第16回日本臨床ストレス応答学会大会 シンポジウム１「細胞恒常性を担うシグナルと遺伝子発現の制御」
  • Invited
• [Presentation] Deficiency of cystine transporter xCT limits expression of NRF2 target genes in peritoneal mecrophages during inflammatory response (2022)
  • Author(s): Haruna Takeda, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi
  • Organizer: 第157回東北大学加齢医学研究所 集談会
• [Presentation] 造血細胞分化・維持制御における超硫黄分子の役割 (2022)
  • Author(s): 村上昌平、Mingyue Zhao、守田匡伸、井田智章、松永哲郎、赤池孝章、本橋ほづみ
  • Organizer: 第21回分子予防環境医学研究会大会
• [Presentation] NRF2による超硫黄代謝と抗炎症作用 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第3回抗酸化・機能研究会「腸内環境と食-抗炎症・免疫調節・抗酸化を中心に」
  • Invited
• [Presentation] NRF2 addiction and transcriptional regulation in cancer (2022)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: Redox2022 the Webinar “NRF2 and Cancer”
  • Invited
• [Presentation] 転写因子NRF2によるエネルギー代謝とストレス応答 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: レドックスR&D戦略委員会 春のシンポジウム「最先端技術が切り拓くレドックスバイオロジー」
  • Invited
• [Presentation] 転写因子NRF2による超硫黄を利用したエネルギー代謝とストレス応答 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第95回日本細菌学会総会 シンポジウム「超硫黄科学が切り拓くエネルギー代謝とストレス応答の新展開」
  • Invited
• [Presentation] ミトコンドリア機能と共役する超硫黄代謝 (2021)
  • Author(s): 岸野明洋、村上昌平、関根弘樹、赤池孝章、本橋ほづみ
  • Organizer: 第74回日本酸化ストレス学会 第21回日本NO学会合同学術集会 合同シンポジウム「活性酸素とNO：科学反応から生体応答、そして応用」
• [Presentation] 炎症性腸疾患におけるシスチントランスポーターxCTの機能解析 (2021)
  • Author(s): 加藤伸史、北村大志、村上昌平、河部剛史、石井直人、亀井尚、本橋ほづみ
  • Organizer: 日本生化学会東北支部第87回例会
• [Presentation] 造血幹細胞における超硫黄分子の役割 (2021)
  • Author(s): 村上昌平、Mingyue Zhao、守田匡伸、松永哲郎、井田智章、赤池孝章、本橋ほづみ
  • Organizer: 日本生化学会東北支部第87回例会
• [Presentation] NRF2活性化状態におけるCEBPB依存的な転写制御とその意義 (2021)
  • Author(s): 岡崎慶斗、本橋ほづみ
  • Organizer: 第80回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Vitamin B6 is an oxygen-sensitive nutrient shaping macrophage inflammatory phenotype under chronic hypoxia by suppressing lysosomal activity. (2021)
  • Author(s): Hiroki Sekine, Akihiro Kishino, Hayato Anzawa, Yoshihiro Izumi, Masatomo Takahashi, Takeshi Bamba, Kengo Kinosita, Hozumi Motgohash
  • Organizer: Cold Spring Harbor Meeting “Mechanisms of Metabolic Signaling”
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 転写因子NRF2による硫黄を利用した生体防御とエネルギー代謝 (2021)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会 シンポジウム「超硫黄が切り拓く革新的オミックス研究とレドックスバイオロジー」
• [Presentation] 転写因子NRF2の持続的活性化によるエンハンサーリモデリングと腫瘍幹細胞性の増強 (2021)
  • Author(s): 岡崎慶斗、安澤隼人、岡田克典、鈴木貴、木下賢吾、関根弘樹、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会 シンポジウム「ストレス応答経路による細胞機能制御の新機軸」
• [Presentation] マクロファージの炎症応答における細胞外シスチン取り込みの意義の解明 (2021)
  • Author(s): 武田遥奈、関根弘樹、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] Klotho欠損マウスの老化様症状はNRF2の欠損により悪化し、その活性化により緩和される (2021)
  • Author(s): Mingyue Zhao、村上昌平、松丸大輔、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 親電子性ストレス曝露履歴モニタリングマウスの樹立 (2021)
  • Author(s): 北村大志、大石哲也、村上昌平、香取幸夫、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 超硫黄分子種によるミトコンドリアエネルギー代謝機構の解明 (2021)
  • Author(s): 松永哲郎、守田匡伸、井田知章、高田剛、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 造血幹細胞における超硫黄分子の役割 (2021)
  • Author(s): 村上昌平、Mingyue Zhao、守田匡伸、松永哲郎、井田知章、赤池孝章、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 炎症性腸疾患におけるシスチントランスポーターxCTの機能解析 (2021)
  • Author(s): 加藤伸史、北村大志、村上昌平、河部剛史、石井直人、亀井尚、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 超硫黄代謝物解析と呼気オミックスへの展開 (2021)
  • Author(s): 井田知章、松永哲郎、高田剛、守田匡伸、Jung Minkyung、澤智裕、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 新規アルキル化試薬N-iodoacetyl tyrosine methyl esterを用いた超硫黄メタボローム・プロテオーム解析系の構築 (2021)
  • Author(s): 笠松真吾、井田知章、古賀大聖、浅田康勝、本橋ほづみ、赤池孝章、居原秀
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 超硫黄化タンパク質の特異的検出方：新規超硫黄ビオチンスイッチ法 (2021)
  • Author(s): Jung Minkyung、笠松真吾、井田知章、松永哲郎、守田匡伸、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] NADPHオキシダーゼおよび一酸化窒素合成酵素による超硫黄活性化メカニズム (2021)
  • Author(s): 高田剛、井田知章、松永哲郎、守田匡伸、Jung Minkyung、土屋幸弘、渡邊泰男、本橋ほづみ、住本英樹、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] T細胞受容体(TCR/CD3)複合体を標的とした超硫黄分子による免疫応答制御 (2021)
  • Author(s): 守田匡伸、山田充啓、佐々木優作、井田知章、松永哲郎、高田剛、渡部聡、稲葉謙次、石井直人、杉浦久敏、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] Transcriptional regulation in response to oxidative stress (2021)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: Airlangga University Online Seminar.
  • Invited
• [Presentation] Redox balance in central nervous system and its impact on agign-related diseases (2021)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: The Uehra International Symposium 2021, “Brain-Periphery Interactions in Health and Diseases”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism (2021)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: MIRAI 2.0 R&I week 2021, parallel scientific sessions “Aging”
  • Invited
• [Presentation] Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism. (2021)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: 熊本大学リエゾンラボ研究会・HIGOプログラム最先端セミナー
  • Invited
• [Presentation] Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism (2021)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: The 2nd International Virtual Forum on Modern Toxicology. “Intergrative Approach in Pharmacology and Toxicology”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Book] がんゲノムペディア (2023)
  • Author(s): 柴田龍弘編（本橋ほづみ「抗酸化経路」）
  • Total Pages: 255
  • Publisher: 羊土社
• [Book] Modulation of Oxidative Stress (2023)
  • Author(s): Iwaki H, Motohashi H 分担執筆
  • Total Pages: 390
  • Publisher: Elsevier
  • ISBN: 9780443192470
• [Book] 新臨床腫瘍学（改訂第6版） (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ 分担執筆 （日本臨床腫瘍学会）
  • Total Pages: 792
  • Publisher: 南江堂
  • ISBN: 9784524227396
• [Book] Redox Regulation of Differentiation and De-differentiation (2021)
  • Author(s): Edited by Lillig CH and Berndt C
  • Total Pages: 380
  • Publisher: CRC Press
• [Book] ミトコンドリアダイナミクス (2021)
  • Author(s): 石原直忠ほか82名
  • Total Pages: 458
  • Publisher: エヌ・ティー・エス
  • ISBN: 9784860437466
• [Remarks] 本橋研究室ホームページ
  • URL: https://sites.google.com/view/motohashi-lab/%E3%83%9B%E3%83%BC%E3%83%A0
• [Remarks] 東北大学加齢医学研究所
  • URL: https://www.idac.tohoku.ac.jp/site_ja/
• [Remarks] 東北大学 加齢医学研究所 遺伝子発現制御分野
  • URL: https://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/ger/
• [Remarks] 東北大学加齢医学研究所 加齢制御研究部門 遺伝子発現制御分野
  • URL: https://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/ger/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 慢性低酸素状態による炎症を改善する医薬組成物 (2022)
  • Inventor(s): 関根弘樹、本橋ほづみ
  • Industrial Property Rights Holder: 関根弘樹、本橋ほづみ
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2022
• [Funded Workshop] Redox Week in Sendai 2022 (2022)