自然免疫制御によるがん細胞の生存・維持の分子基盤の解明
| Project/Area Number |
21H04807
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
的崎 尚 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80252782)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-05 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥42,510,000 (Direct Cost: ¥32,700,000、Indirect Cost: ¥9,810,000)
Fiscal Year 2023: ¥12,220,000 (Direct Cost: ¥9,400,000、Indirect Cost: ¥2,820,000)
Fiscal Year 2022: ¥12,220,000 (Direct Cost: ¥9,400,000、Indirect Cost: ¥2,820,000)
Fiscal Year 2021: ¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
|
|---|
| Keywords | がん微小環境 / 腫瘍免疫 / マクロファージ / 樹状細胞 / SIRPα |
|---|
| Outline of Research at the Start |
がん細胞は免疫細胞、血管内皮細胞、間質細胞などの細胞の機能を能動的に制御することで自らの生存に有利な環境を作り出す。このがん細胞の特性は治療抵抗性の大きな要因と考えられるが、未だその分子基盤は十分明らかでない。本研究課題では、がん細胞による免疫システム全体の制御機序をより深く理解することを試みる。本研究により、免疫制御によるがん細胞の生存と維持の分子機構の解明という学術的成果をもたらすと共に、全く新規のがんの治療法の開発に貢献することが期待される。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、がん細胞によるCD47-SIRPα系やその関連分子を介した自然免疫系ならびに免疫システム全体の制御機序の解明を目指し、今年度は以下の研究成果を得た。
1. CD47-SIRPα系による腫瘍免疫制御における樹状細胞ならびにNK細胞の役割の解明: ２型樹状細胞（cDC2）上のSIRPαは成熟T細胞の生存維持に重要であることに加え、CD47欠損T細胞に対して細胞死（ネクロプトーシスを誘導することを明らかにし、CD47-SIRPα系がT細胞を介したがん免疫応答の一端を担う可能性を示した。2. 免疫細胞ヒト化マウスを用いたCD47-SIRPα系による腫瘍免疫制御の検討: ヒトB細胞リンパ腫を免疫細胞ヒト化マウスに移植したマウスを用いた結果、ヒトSIRPα抗体はマクロファージによるリンパ腫細胞の貪食の増強に加え、マクロファージの活性化を誘導することを明らかにした。3. 抗SIRPα/β抗体による新規の腫瘍抑制作用とその分子機序の解明: 昨年度までに取得した抗SIRPβ抗体が抗SIRPα/β抗体と同様に、特定の腫瘍モデルマウスにおいて抗腫瘍効果を発揮する可能性を示唆するデータを得ることができた。 4. がん細胞の生存・維持に関わるCD47の新たな機能解明とその治療的応用: がん細胞上のCD47により発現や機能が制御され、かつCD47-SIRPα系とは異なる機序によりマクロファージの細胞貪食を制御する可能性がある候補分子を数種得た。また、がん細胞上のCD47発現量を制御することで腫瘍を縮小・排除する系の構築を目指し、がん細胞上のCD47を欠損させるウイルスベクターを開発した。
|
| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(4 results)
Research Products
(49 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Relayed signaling between mesenchymal progenitors and muscle stem cells ensures adaptive stem cell response to increased mechanical load.2021
Author(s)
Kaneshige A, Kaji T, Zhang L, Saito H, Nakamura A, Kurosawa T, Ikemoto-Uezumi M, Tsujikawa K, Seno S, Hori M, Saito Y, Matozaki T, Maehara K, Ohkawa Y, Potente M, Watanabe S, Braun T, Uezumi A, Fukada SI.
-
Journal Title
Cell Stem Cell.
Volume: 29
Issue: 2
Pages: 265-280
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Presentation] Preclinical evaluation of macrophage-targeted immunotherapy in vivo using a humanized mouse model2023
Author(s)
Yasuyuki Saito, Tania Afroj, Rie Iida-Norita, Satomi Komori, Tomoko Takasi, Oduori S. Okechi, Takenori Kotani, Yu-ichiro Koma, Yoji Murata, Hiroshi Yokozaki, Takashi Matozaki
Organizer
2nd JCA-AACR Preciision Cancer Medicine International Conference
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Preclinical evaluation of macrophage-targeted immunotherapy in vivo using a humanized mouse model2023
Author(s)
Yasuyuki Saito, Tania Afroj, Rie Iida-Norita, Satomi Komori, Tomoko Takasi, Oduori S. Okechi, Takenori Kotani, Yu-ichiro Koma, Yoji Murata, Hiroshi Yokozaki, Takashi Matozaki
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Related Report
-
-
-
-
[Presentation] Preclinical Evaluation of the Efficacy of Human Sirpa Antibodies for B-Cell Lymphoma Immunotherapy in Humanized Mose Models2023
Author(s)
Yasuyuki Saito, Afroj Tania, Satomi Komori, Tomoko Takai, Oduori S. Okechi, Takenori Kotani, Yohei Funakoshi, Yoji Murata, Kimikazu Yakushijin, Hiroshi Matsuoka, Hironobu Minami, Markus G Manz, Takashi Matozaki
Organizer
2023 ASH ANNUAL MEETIN
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
