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Development of artificial lymph node construction systems using a stromal cell line derived from lympho node

Research Project

Project/Area Number 21K04791
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 27040:Biofunction and bioprocess engineering-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

Magari Masaki  岡山大学, ヘルスシステム統合科学学域, 助教 (50359882)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsリンパ節 / B細胞 / 抗体 / 濾胞樹状細胞 / 抗体の親和性成熟 / 胚中心 / ストローマ細胞 / T細胞 / 抗体産生細胞
Outline of Research at the Start

リンパ節は,体内に侵入した病原体に対する免疫応答を活性化するために重要なリンパ組織である.病原体が侵入した際,リンパ球は感染部位近傍のリンパ節で活性化し,ストローマ細胞の制御のもと免疫応答を行う.リンパ球の一種であるB細胞は,病原体を認識すると抗体産生細胞や記憶細胞へと分化し,病原体排除に貢献する.
申請者は,B細胞の活性化や分化を支持できるストローマ細胞株を樹立し細胞培養系を用いてB細胞分化機構を解析してきた.本課題では,細胞培養系から得られている成果を発展させ,ストローマ細胞株の機能改変と腎臓への移植方法の検討により免疫能力を備えた人工リンパ節を構築できる手法を開発する.

Outline of Final Research Achievements

Lymphocytes circulate in the body through blood vessels, lymph vessels and secondary lymphoid tissue including lymph nodes. When pathogens invade in the body, lymphocytes initiate in immune response under the control of stromal cells in draining lymph nodes. In this project, I aim to elucidate the regulatory mechanism of stromal cells on immune cells including lymphocytes to establish stromal cells with high lymphocyte-supporting ability. Firstly, we found that expression of B cell activating factor (BAFF) and chemotaxis factor (CXCL13) in a mouse stromal cell line (FL-Y cells) promoted B cell activation and chemotaxis. We also found that SLAMF8 expressed by FL-Y cells promotes the differentiation of monocytic cells with B cell activating ability, while SLAMF5 suppresses antibody responses by B cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗体は,病原体の排除のみならず感染予防においても有効である.実際,ワクチンの効果の一部は,体内に病原体に対する高機能な抗体を誘導することにより発揮される.ストローマ細胞は,リンパ球の集合体であるリンパ組織の構造構築のみならず,感染後に生じる高機能抗体の産生調節に重要な役割を担う.そのため,ストローマ細胞による免疫系細胞の制御機構を明らかにすることは,感染症対策やがん予防分野への展開が考えられる.

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Transcriptional, biochemical, and immunohistochemical analyses of CaMKKβ/2 splice variants that co-localize with CaMKIV in spermatids2024

    • Author(s)
      Ohtsuka Satomi、Miyai Yumi、Mima Hiroyuki、Magari Masaki、Chiba Yoichi、Suizu Futoshi、Sakagami Hiroyuki、Ueno Masaki、Tokumitsu Hiroshi
    • Journal Title

      Cell Calcium

      Volume: 117 Pages: 102820-102820

    • DOI

      10.1016/j.ceca.2023.102820

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rapid detection of calmodulin/target interaction via the proximity biotinylation method2023

    • Author(s)
      Nakamura Kento Nlandu、Yamauchi Haruki、Mima Hiroyuki、Chen Yerun、Ohtsuka Satomi、Magari Masaki、Morishita Ryo、Tokumitsu Hiroshi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 659 Pages: 29-33

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.03.072

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The immunoreceptor <scp>SLAMF8</scp> promotes the differentiation of follicular dendritic cell‐dependent monocytic cells with B cell‐activating ability2022

    • Author(s)
      Magari Masaki、Nishioka Miku、Hari Tomomi、Ogawa Sayaka、Takahashi Kaho、Hatano Naoya、Kanayama Naoki、Futami Junichiro、Tokumitsu Hiroshi
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 596 Issue: 20 Pages: 2659-2667

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14468

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Substrate recognition by Arg/Pro‐rich insert domain in calcium/calmodulin‐dependent protein kinase kinase for target protein kinases2022

    • Author(s)
      Kaneshige Riku、Ohtsuka Satomi、Harada Yuhei、Kawamata Issei、Magari Masaki、Kanayama Naoki、Hatano Naoya、Sakagami Hiroyuki、Tokumitsu Hiroshi
    • Journal Title

      The FEBS Journal

      Volume: 289 Issue: 19 Pages: 5971-5984

    • DOI

      10.1111/febs.16467

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Conformation-Dependent Reversible Interaction of Ca2+/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Kinase with an Inhibitor, TIM-0632022

    • Author(s)
      Satomi Ohtsuka;Taisei Okumura;Yuna Τabuchi;Tomoyuki Miyagawa;Naoki Kanayama;Masaki Magari;Naoya Hatano;Hiroyuki Sakagami;Futoshi Suizu;Teruhiko Ishikawa;Hiroshi Tokumitsu
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 61(7) Issue: 7 Pages: 545-553

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.1c00796

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] SLAM-family member 8によるB細胞活性化能を有する単球系細胞も分化促進2023

    • Author(s)
      曲 正樹、西岡美玖、羽里知美、小川紗也香、高橋佳歩、大塚里美、金山直樹、徳光 浩
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] B細胞活性化能を有する単球系細胞の分化に関与する因子の探索2023

    • Author(s)
      曲 正樹、西岡美玖、中塚梨沙、森 紀華、高橋佳歩、大塚里美、徳光 浩
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 濾胞樹状細胞が活性化に伴い発現するB細胞調節因子の同定2023

    • Author(s)
      高橋佳歩、西岡美玖、中島未琴、大塚里美、徳光 浩、曲 正樹
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 単球系細胞が発現するUrokinase-type plasminogen activatorによるB細胞活性化機構の解明2022

    • Author(s)
      羽里知美、高田美帆、西岡美玖、波多野直哉、金山直樹、徳光浩、曲正樹
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 濾胞樹状細胞が活性化に伴い発現するB細胞調節因子の同定2022

    • Author(s)
      高橋佳歩、西岡美玖、金山直樹、徳光浩、曲正樹
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] B細胞活性化能力を有する単球系細胞の分化におけるIL-34の糖鎖修飾による制御2022

    • Author(s)
      曲正樹、岡本千怜、小川紗也香、金山直樹、波多野直哉、徳光浩
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] B細胞活性化能力を有する単球系細胞の分化におけるIL-34作用機構の解明2021

    • Author(s)
      岡本千怜,小川紗也香,松岡由希子,金山直樹,波多野直哉,徳光浩,曲正樹
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 濾胞樹状細胞の発現するSLAM-family memberによる抗体応答の制御2021

    • Author(s)
      西岡美玖,西岡美穂,小川紗也香,金山直樹,波多野直哉,徳光浩,曲正樹
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 濾胞樹状細胞依存的に発生する単球系細胞が発現するB細胞活性化因子の同定2021

    • Author(s)
      羽里知美,高田美帆,波多野直哉,金山直樹,徳光浩,曲正樹
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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