| Project/Area Number |
21K05420
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
Egashira Yukari 千葉大学, 大学院園芸学研究院, 教授 (80213528)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | トリプトファン / ナイアシン / ACMSD / ミクログリア / アミロイドβ / キノリン酸 / LPS / IDO / ミクログリア細胞 / IDO1 / 炎症 / 転写因子 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
トリプトファン代謝産物キノリン酸は、中枢神経系において神経細胞を変性させることが報告されている。本研究は、キノリン酸の産生に大きく影響する酵素アミノカルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素（ACMSD）の転写因子および調節機構を解明し、さらに炎症誘導時の中枢神経系グリア細胞および疾病モデル動物を用いてACMSDの変動、食品成分の影響および作用メカニズムを明らかにする予定である。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In mammals, 2amino-3carboxymuconate 6-semialdehyde decarboxylase (ACMSD) is the key enzyme controlling the conversion ratio of tryptophan to niacin. ACMSD also has a significant effect on the production of the neurotoxin quinolinic acid. In this study, some kinds of food components were added to inflammation-induced mouse-derived microglial cells to examine the expression of ACMSD and IDO, secretion of inflammatory markers, and mechanisms of the action. The results showed that certain food ingredients suppressed inflammation and affected the expression of tryptophan metabolic key enzymes by inhibiting the NFκB pathway, MAPK pathway, and transcription factors.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
トリプトファン代謝鍵酵素であるアミノカルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素（ACMSD）は、トリプトファンからナイアシンへの転換率に寄与する以外に、炎症時に脳内免疫系にも関与することを示した。また、脳内に移行するある種の食品成分により、脳内炎症が抑制されるとともにACMSDにも作用することを示した。本研究の結果から、ある種の食品成分は、脳内マクロファージの炎症シグナル経路に影響を与え、神経毒キノリン酸の産生にかかわる酵素ACMSDの活性も制御することから、神経炎症を伴う疾患の予防に繋がる可能性を示した。
|
