エクスポソーム暴露による酸化ストレスを指標とした生体への影響と予防法の確立
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21K05426
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University |
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Principal Investigator |
南山 幸子 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (00362989)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹村 茂一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特任准教授 (00322363)
市川 寛 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (60336732)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 食品添加物 / 抗酸化物質 / 酸化ストレス / 精子 / 不妊 / 脳 / 認知症 / 腸内フローラ / 精子機能 / エクスポソーム |
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| Outline of Research at the Start |
ペットボトル材料のビスフェノールA(BPA)の食品への溶出や加工食品普及に伴う添加物の摂取が健康を脅かすことが懸念されている。近年、人工甘味料飲料の習慣的摂取により、虚血性脳疾患や認知症のリスクが約３倍であることなど、食品添加物をはじめとするいわゆるエクスポソーム(ヒトが暴露される化学物質)が生体に影響をおよぼす事実が明らかになりつつある。
本申請は雄性Wistarラットに、各種食品添加物の混合物を最大無毒性量(NOAEL)以下で餌または飲水に混ぜて投与し、これらエクスポソームの内分泌系(精子)ー脳神経系への関連動態と機序を明らかにし、それを予防することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は現代社会における食事による食品添加物の暴露が特に不妊や認知症とどのように関連するのかを明らかにする一助とするために実施している。食品添加物であるエクスポソームの内分泌系(精子)と脳神経系への関連動態と機序を明らかにし、それを予防することを目的としている。日常では多種多様な食品添加物を摂取することから, これまで単体で影響のあった食品添加物、アスパルテーム（甘味料）, アセスルファムカリウム（甘味料）。オルトフェニルフェノール（防カビ剤）, ビフェニル（防カビ剤）, ビスフェノールA（プラスチック材料）を最大無毒性量(NOAEL)の1/10000で混合して与え,２週間および８週間で精子運動能、精巣および脳で酸化ストレスについて検討した。さらに、抗酸化物質のトコフェロールを投与し、予防できることを検証した。精子では２週間より活性酸素産生が上昇し、曲線運動などの受精に重要な運動機能の一部も有意に低下した。精巣及び海馬においても酸化ストレスが遺伝子レベル、タンパクレベルにおいて上昇していることが判明した。また、これらの変化に関してトコフェロールが改善した。腸内フローラも解析途中であるが、トコフェロールは多様性（菌種数、構成菌種）には変化を与えないことが判明した。さらに、属レベルの腸内細菌について詳細な検討を進める予定としている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
このままの調子で進めていきたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで、採取した脳（海馬）および精巣などのサンプルについて酸化修飾タンパクの発現と局在、APP、アミロイドβ、タウ や神経毒性に関わるタウタンパクの異常リン酸化(Ser199, Ser396)などの発現解析などの認知症に関わる蛋白などについて詳細を解析する。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
