プロファイル解析を用いたカロテノイドの抗炎症作用の解明
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21K05487
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
真鍋 祐樹 京都大学, 農学研究科, 助教 (20730104)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
毛利 晋輔 京都大学, 農学研究科, 特定研究員 (60836625)
菅原 達也 京都大学, 農学研究科, 教授 (70378818)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | カロテノイド / デヒドロ代謝産物 / 抗炎症作用 / Nrf2 / プロビタミンA / インターフェロン制御因子 / 多変量解析 / 動脈硬化 / プロファイル解析 |
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| Outline of Research at the Start |
多種要因に基づく炎症反応に対し、多種多様なカロテノイドがどのような影響を与えるかを評価することによって、各カロテノイドの抗炎症プロファイルを作成する。この抗炎症プロファイルを多変量解析に供することによって、各カロテノイドの抗炎症作用の特徴を捉え、生体内で起こり得る炎症反応を総合して考えた場合に、真に強い抗炎症作用を示すカロテノイドを見出す。また、作用メカニズム既知の薬剤の抗炎症プロファイルを作成し、比較することによって、各カロテノイドの抗炎症作用メカニズムを推定する。最後に、ヒト正常細胞（単球）を用いた実験を実施し、プロファイル解析から推定された作用メカニズムを検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちの一般的な食事中には約50種類のカロテノイドが含まれており、血液中のいくつかのカロテノイドの濃度と動脈硬化のリスクの逆相関が報告されている。一方、生体内では様々な要因によって炎症反応が引き起こされ、動脈硬化の進展においても、病原体成分や炎症性サイトカイン、さらには終末糖化産物など、様々な要因による炎症反応が関与する。そこで本研究では、このような多種要因に基づく炎症反応に対して、多種多様なカロテノイドがどのような影響を与えるかを評価し、各カロテノイドの抗炎症プロファイルを作成する。さらに、この抗炎症プロファイルを多変量解析に供することによって、各カロテノイドの抗炎症作用の特徴を捉え、生体内で起こり得る炎症反応を総合して考えた場合に、真に強い抗炎症作用を示すカロテノイドを見出すことを目的とする。
一部のカロテノイドは生体内でデヒドロ代謝を受けることが明らかになっているため、本年度は、生体内で3種類のデヒドロ代謝産物に変換され得るシフォナキサンチンをモデルとし、これらの抗炎症プロファイルを解析することによって、カロテノイドデヒドロ代謝産物の抗炎症作用の特徴と作用メカニズムの解明を試みた。シフォナキサンチンのデヒドロ代謝産物はいずれもシフォナキサンチンよりも強い抗炎症作用を示したが、その抗炎症プロファイルはシフォナキサンチンと類似していた。すなわち、デヒドロ代謝は抗炎症作用を強化するものの、抗炎症プロファイルに影響を与えないものと考えられた。また、抗炎症プロファイルの類似性からシフォナキサンチンデヒドロ代謝産物の抗炎症作用にはNrf2が関わっていると予想された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要に記載の通り、シフォナキサンチンのデヒドロ代謝産物について、抗炎症プロファイルの解析を進め、作用メカニズムの推定にまで至った。現在、これらの実験結果を論文にまとめており、おおむね順調に進んでいると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通り、引き続き、作用メカニズムがすでに明らかになっている薬剤の抗炎症プロファイルの作成を進める。また、最終年度であるため、本研究でこれまでに得られたレポータージーンアッセイの結果（カロテノイドの抗炎症作用に関する実験結果）が、遺伝子を改変していない細胞（レポーター遺伝子を導入していない細胞）においても同様に認められるかどうかを確認し、適宜、論文にまとめる。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
