ニコチン酸のGPER活性化によるイヌ肥満細胞腫抑制効果と腫瘍環境免疫学的解析
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21K05927
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Azabu University |
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Principal Investigator |
岡本 まり子 麻布大学, 獣医学部, 講師 (30415111)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | イヌ肥満細胞腫 / KIT非依存性 / 肥満細胞腫マウスモデル / ナイアシン / ニコチンアミド / GPER / 膜型エストロゲン受容体 / ニコチン酸 / ビタミンB3 / 抗腫瘍 / 細胞死誘導 / Gタンパク質結合受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
既存の抗癌剤の多くは耐性や副作用が問題となる。これはヒトのみならずイヌの癌治療の場合も同様である。特に高齢犬の場合外科手術の負担などを考慮すると薬剤投与に頼らなければいけない場合も多くより耐性や副作用の少ない治療薬が求められる。研究代表者のこれまでの先行研究において、1日の摂取基準量よりもはるかに少ないビタミンB3の投与がイヌ腫瘍細胞の細胞死を誘導することが見出された。これまでにもビタミンB3の抗腫瘍効果は報告されていたがGPR109Aのみが着目されていた。本研究でGPR109AのみだけではなくGPERに着目することでビタミンB3の抗腫瘍作用機序の新たな一面を見出すことを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度すでに肥満細胞腫を形成したマウスにおいてニコチンアミドの連続投与による腫瘍の増大抑制を見出していたため，再現性について調べたところ，ニコチンアミド投与群では溶媒投与群と比較して平均腫瘍体積の増加が有意に抑制されていることが複数回の実験において明らかとなった．連続投与後のマウスから採取した腫瘍重量についてもニコチンアミド投与群の方が溶媒投与群に比べ低い結果であった。これらよりニコチンアミドはマウスモデルにおける肥満細胞腫に対して抗腫瘍効果を示すことの再現性が確認できた。しかしその一方で，ニコチンアミド投与群は実験回によっては溶媒投与群と比べ生存率の低下が見られた．ニコチンアミドの投与量などのさらなる検討が必要である．投与7日後のそれぞれの群から腫瘍および脾臓を採取，シングルセルを調製し抗体染色後フローサイトメトリーを行ったところ，ニコチンアミド投与群の腫瘍および脾臓では溶媒投与群と比較してT細胞の割合が有意に高く、CD8 陽性、CD4 陽性 T 細胞のそれぞれの割合についても有意に高く，腫瘍内へのリンパ球浸潤が促進されていることが推測された．また，in vitroでの検討も去年に引き続き行った．ニコチンアミド処理によりマウス肥満細胞腫細胞のアネキシンV陽性細胞の割合が有意に増加し，アポトーシスを誘導していることは昨年度と同様に確かめられた．しかし，膜型エストロゲン受容体GPERの選択的アゴニストであるG-1によってマウス肥満細胞腫細胞にアポトーシスを誘導した際に見られた，ミトコンドリア膜電位差の破綻は認められず，むしろミトコンドリア活性化を示す結果が得られた．これらの結果ならびにGPER欠損マウス肥満細胞腫細胞株の解析の結果から，ニコチンアミドによる細胞死誘導経路はGPERのそれとは少なくとも一部は異なっていることが考えられ，今後この違いを明らかにしていく必要がある．
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
