| Project/Area Number |
21K06061
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Yamauchi Shota 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (00728941)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 細胞老化 / ミトコンドリア / 代謝 / DNA損傷応答 |
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| Outline of Research at the Start |
DNA 損傷やミトコンドリア機能不全等のストレスにより、細胞周期が不可逆的に停止することを、細胞老化という。細胞老化は加齢に伴い個体内でも起こり、個体老化の一因になると考えられている。個体老化のメカニズムの解明は、生物学の中心的課題のひとつといえるが、個体内で細胞老化を引き起こすストレスの実体やメカニズムは不明である。本研究では、特にミトコンドリア代謝に着目して、細胞老化のメカニズムを解析する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cellular senescence is the irreversible arrest of the cell cycle due to stress. Originally discovered in cultured cells, this phenomenon has recently attracted attention in relation to organismal aging. A cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor, p16INK4a, plays a central role in cellular senescence. We performed a genome-wide siRNA screen to identify genes involved in the induction of p16INK4a expression by DNA damage. We found that a protein identified in this screen, BNIP3, induces cellular senescence by promoting fatty acid oxidation in mitochondria.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
細胞老化は生体に備わるがん抑制機構のひとつとして古くから知られてきたが、近年、個体の老化や老化関連疾患との関わりが注目されている。しかしながら、細胞老化を誘導する基本メカニズムには、未だ不明な点が多く残されている。本研究では、ミトコンドリアで、エネルギー源の一つである脂肪酸が消費されることが、細胞老化誘導の鍵となっていることを見出した。この成果は、将来的にがんや老化関連疾患の治療法開発につながる基盤となる可能性がある。
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