| Project/Area Number |
21K06538
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Musashino University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | hnRNP A1 / 栄養飢餓状態 / ノンコーディングRNA / λN/boxBシステム / miRNA / lncRNA / circRNA / CCND1 mRNA / boxB/lambdaNシステム / ｈｎRNP A1 / がん細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究計画では、栄養飢餓状態でのhnRNP A1消失機構について翻訳調節に焦点を当てた解析を行い、その機構及び責任分子ががん細胞増殖に及ぼす影響を精査する。更にmiRNA、lncRNA、circRNA等のノンコーディングRNA (ncRNA)からもhnRNP A1と結合するものを同定し機能解析を行っていく。これらの検討を通して「栄養飢餓状態でhnRNP A1との結合から解放され遊離する」RNA群からがん細胞の悪性化を調節するncRNAを見出し、がん分子標的治療や診断・予後マーカーへの応用等における有用性を明らかにしていく。
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| Outline of Final Research Achievements |
The study achieved the following three results.
1. The starvation-induced hnRNP A1 protein loss was due to the miR-4745-5p and miR-6798-5p-mediated translational repression. 2. CCND1 mRNA, a novel hnRNP A1-binding mRNA, was destabilized by starvation, and this destabilization was defined by the RRM1 domain within the hnRNP A1 protein. 3. Using PAR-CLIP with anti-hnRNP A1 antibody, hnRNP A1-bound RNA were subjected to miRNA, lncRNA, and circRNA-specific microarray. 17 miRNA, 8 lncRNA, and 18 circRNA were identified as candidates of hnRNP A1-binding ncRNA.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の進展によりhnRNP A1を介した固形がん悪性化機構の一端が明らかになり、更に飢餓状態下でhnRNP A1との結合が解離されるncRNAを同定する事につながる。このノンコーディングRNAの機能を検証する事で、新規機能性ncRNAの同定やこれらを標的にした新しいがん治療分子標的や診断・予後マーカー等を提示できる展望が開ける。この点は本邦の核酸医薬開発領域の更なる発展に貢献しうるものと考えられる。
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