| Project/Area Number |
21K06602
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 千寿子 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (90296020)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 難治性掻痒 / μオピオイド受容体 / 末梢性作用 / κオピオイド受容体 / 末梢作用 / 末梢性作用薬 |
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| Outline of Research at the Start |
掻痒は不快な感覚刺激であり、特に病態に付随した掻痒は難治性掻痒として臨床上問題となっている。現在難治性掻痒の治療薬は、腎透析時掻痒の治療薬であるκ受容体（KOR）作動薬nalfurafineしか存在せず、汎用性の高い強力な抗掻痒薬の開発が望まれている。中枢KOR刺激は抗掻痒作用を発現する一方、中枢μ受容体（MOR）刺激は掻痒を惹起することが報告されているが、我々は皮膚MOR刺激は抗掻痒作用を発現することを発見した。本研究では、難治性掻痒に対する皮膚MOR刺激による末梢性抗掻痒作用の発現機構を解明するとともに、末梢性MOR作動薬の経皮投与による、副作用のない難治性掻痒の特異的治療法を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
This research found that not only KOR agonists but also MOR agonists exerted strong antipruritic effects when administered transdermally in various pathological pruritus experimental animal models (dry skin pruritus, contact dermatitis pruritus, 5-HT-induced pruritus, and deoxycholic acid-induced pruritus). There is discrepancy in the effectiveness of some MOR agonists against the pruritus models, and it is suggested that various MOR splice variants may be involved in these differences.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
難治性病態性掻痒の治療薬は、現在KOR作動薬のナルフラフィンしか存在せず、新たな治療薬の開発が望まれている。本研究課題の成果によって、従来掻痒誘発に働くと考えられていたMOR作動薬も、経皮投与によって病態性掻痒に対し強力な抗掻痒作用を示すことが明らかとなり、難治性病態掻痒に対する新規治療薬のターゲットが追加された。ターゲットとなりうるMORのスプライスバリアントを解明することにより、副作用の無い難治性病態掻痒治療薬の開発に繋がると考えられる。
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