| Project/Area Number |
21K06602
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
溝口 広一 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (30360069)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 千寿子 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (90296020)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 難治性掻痒 / μオピオイド受容体 / κオピオイド受容体 / 末梢作用 / 末梢性作用 / 末梢性作用薬 |
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| Outline of Research at the Start |
掻痒は不快な感覚刺激であり、特に病態に付随した掻痒は難治性掻痒として臨床上問題となっている。現在難治性掻痒の治療薬は、腎透析時掻痒の治療薬であるκ受容体（KOR）作動薬nalfurafineしか存在せず、汎用性の高い強力な抗掻痒薬の開発が望まれている。中枢KOR刺激は抗掻痒作用を発現する一方、中枢μ受容体（MOR）刺激は掻痒を惹起することが報告されているが、我々は皮膚MOR刺激は抗掻痒作用を発現することを発見した。本研究では、難治性掻痒に対する皮膚MOR刺激による末梢性抗掻痒作用の発現機構を解明するとともに、末梢性MOR作動薬の経皮投与による、副作用のない難治性掻痒の特異的治療法を開発する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
アトピー性皮膚炎に伴う掻痒を部分的に反映していると考えられている、5-HT皮内投与誘発掻痒は、κ受容体作動薬nalfurafineおよびμ受容体作動薬morphine、oxycodone、fentanylの皮内投与により用量依存的に抑制された。このnalfurafineの抗掻痒作用は、κ受容体拮抗薬nor-BNIの皮内前投与により抑制され、またmorphine、oxycodone、fentanylの抗掻痒作用は、μ受容体拮抗薬β-FNAの皮内前投与により抑制された。以上の結果から、5-HT皮内投与誘発掻痒に対して、κ受容体作動薬とμ受容体作動薬の皮内投与は、それぞれκ受容体とμ受容体を選択的に介して抗掻痒作用を示すことが明らかとなった。
肝障害誘発性掻痒モデルであるデオキシコール酸皮内投与誘発掻痒は、nalfurafineの皮内投与により用量依存的に抑制され、その抗掻痒作用はnor-BNIの皮内前投与により抑制された。一方、デオキシコール酸皮内投与誘発掻痒は、oxycodoneの皮内投与によって用量依存的に抑制されたが、morphineの皮内投与によっては抑制されなかった。以上の結果から、デオキシコール酸皮内投与誘発掻痒に対して、κ受容体作動薬の皮内投与は、κ受容体を選択的に介して抗掻痒作用を示すことが明らかとなった。一方、デオキシコール酸皮内投与誘発掻痒に対するμ受容体作動薬皮内投与の効果は、oxycodoneとmorphineで違いが認められた事から、その違いには皮膚μ受容体スプライスバリアントが関与している可能性が示唆された。
接触性皮膚炎掻痒モデルであるジフェニルシクロプロペノン慢性塗布誘発掻痒は、morphineの皮内投与により用量依存的に抑制されたことから、接触性皮膚炎掻痒に対して、皮膚μ受容体刺激は抗掻痒作用を示す可能性が示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(3 results)
