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Exploratory research on novel therapeutic seeds for dementia targeting inhibition of neurogenesis by glycosylated proteins

Research Project

Project/Area Number 21K06637
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research InstitutionKindai University

Principal Investigator

Nakashima Souichi  近畿大学, 薬学総合研究所, 研究員 (50724639)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 誠宏  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (20411035)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords神経新生 / 認知症治療薬 / 標的タンパク質 / 糖化タンパク質 / オオバゲッキツ / オトメアゼナ / 認知症 / ハス / カシアアウリクラタ / クロバナヒキオコシ / 神経細胞 / PC-12 / フラボノイド / シード / 医薬シーズ / ターゲット特異的
Outline of Research at the Start

本研究は新たな治療方針に基づく認知症の「根本」治療薬のシード化合物を見出し、同治療法の提案に繋げることを目指す。既存の認知症治療薬は全て対症療法薬であるため、根本治療法として「神経新生」に着目し、特に神経突起伸展の促進に焦点をあてる。研究代表者は最近、「糖化タンパク質が神経突起伸展を抑制する」現象を見出し、老化や糖尿病に起因する糖化タンパク質によって神経新生が阻害される可能性を仮定した。このメカニズムを解明し、ターゲットとした創薬研究を実施することで老化や糖尿病によって低下する神経新生の回復による治療を目指す。

Outline of Final Research Achievements

In the search for seed compounds for dementia drugs based on a new mechanism, we found several promising compounds, including carbazole-type alkaloids, from five herbal medicines. Even for herbal ingredients that were not expected to act by the mechanism described above, we found that phenylpropanoid glycosides and other compounds inhibited cognitive dysfunction based on the Aβ oligomer hypothesis. We also demonstrated the usefulness of the therapeutic drug seed discovery method based on the search for target-binding substances, which was the main method used in conducting this study.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では新規メカニズムによる認知症治療薬シードを数点見出したこと以外に、ターゲットに直接結合する成分の分析手法や、予定外であった作用による有効成分を見出すことが出来た。これらのことから本研究成果は、新たな治療薬候補を開発するにとどまらず、新たな視点による認知症治療方法の開発の一助となることが期待できる。また本研究で確立した検出手法についても、今後の類似研究への応用が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (17 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Antiproliferative Activities of Diterpenes from Leaves of <i>Isodon trichocarpus</i> against Cancer Stem Cells2023

    • Author(s)
      Nakamura Seikou、Sugimoto Sachiko、Yoneda Taichi、Shinozaki Akari、Yoshiji Moe、Matsumoto Takahiro、Nakashima Souichi、Matsuda Hisashi
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 71 Issue: 7 Pages: 502-507

    • DOI

      10.1248/cpb.c22-00914

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • Year and Date
      2023-07-01
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Plantainoside B in <i>Bacopa monniera</i> Binds to Aβ Aggregates Attenuating Neuronal Damage and Memory Deficits Induced by Aβ2023

    • Author(s)
      Fukuda Aina、Nakashima Souichi、Oda Yoshimi、Nishimura Kaneyasu、Kawashima Hidekazu、Kimura Hiroyuki、Ohgita Takashi、Kawashita Eri、Ishihara Keiichi、Hanaki Aoi、Okazaki Mizuki、Matsuda Erika、Tanaka Yui、Nakamura Seikou、Matsumoto Takahiro、Akiba Satoshi、Saito Hiroyuki、Matsuda Hisashi、Takata Kazuyuki
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 46 Issue: 2 Pages: 320-333

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00797

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2023-02-01
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Analysis of Active Compounds Using Target Protein Cofilin―Cucurbitacins in Cytotoxic Plant Bryonia cretica2022

    • Author(s)
      Nakashima Souichi、Oda Yoshimi、Morita Moeko、Ohta Ayako、Morikawa Toshio、Matsuda Hisashi、Nakamura Seikou
    • Journal Title

      Toxins

      Volume: 14 Issue: 3 Pages: 212-212

    • DOI

      10.3390/toxins14030212

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    • Author(s)
      中嶋聡一,諸頭佑香,米山眞穂,森川敏生,松田久司,中村誠宏
    • Journal Title

      FRAGRANCE JOURNAL

      Volume: 49(11) Pages: 46-48

    • NAID

      40022745255

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      花木葵, 福田愛菜, 中嶋聡一, 尾田好美, 西村周泰, 河嶋秀和, 木村寛之, 松田英里香, 岡崎瑞紀, 田中雪衣, 中村誠宏, 松田久司, 高田和幸
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  • [Presentation] Bacopa monniera由来Aβ結合性低分子化合物によるAβの検出と神経保護作用の解析2022

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      福田愛菜, 中嶋聡一, 尾田好美, 西村周泰, 花木葵, 河嶋秀和, 木村寛之, 中村誠宏, 松本崇宏, 岡崎瑞紀, 松田英里香, 田中雪衣, 松田久司, 高田和幸
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      田中珠美, 玉野優果, 月岡淳子, 松本崇宏, 中嶋聡一, 松田久司, 中村誠宏
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      森川敏生, 長友暁史, 坂本裕介, 萬瀬貴昭, 中嶋聡一, 中村誠宏, 二宮清文, 吉川雅之, 松田久司
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  • [Presentation] 生薬由来Aβ結合性低分子化合物の神経保護作用の解析2022

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      松田英里香, 福田愛菜, 中嶋聡一, 尾田好美, 花木葵, 河嶋秀和, 木村寛之, 岡崎瑞紀, 田中雪衣, 中村誠宏, 松田久司, 西村周泰, 高田和幸
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  • [Presentation] 生薬由来低分子化合物のAβ神経毒性に対する保護作用とAβイメージングに向けた解析2022

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      福田愛菜, 中嶋聡一, 尾田好美, 西村周泰, 花木葵, 河嶋秀和, 木村寛之, 中村誠宏, 松本崇宏, 高田和幸
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      中嶋聡一、青木麻琴、森川敏生、中村誠宏、松田久司
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      中嶋聡一
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    • Invited

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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