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Effect of transporter-associated protein-targeting peptides on anticancer drug delivery efficiency

Research Project

Project/Area Number 21K06698
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionKindai University

Principal Investigator

Kawase Atsushi  近畿大学, 薬学部, 准教授 (80411578)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords裏打ちタンパク質 / トランスポーター / 抗がん薬 / ペプチド / デリバリー
Outline of Research at the Start

抗がん薬の多剤耐性の原因のひとつにがん細胞での排出トランスポーターの過剰発現が挙げられ,効率的な化学療法を行ううえでの障壁となっている。トランスポーターはトランスポーター単独でなく,トランスポーター裏打ちタンパク質と協奏的に輸送作用を示す。これまでに,ERMタンパク質などのトランスポーター裏打ちタンパク質の機能低下が,トランスポーター活性を低下させることを明らかにしてきた。そこで,本研究課題では,トランスポーター裏打ちタンパク質とトランスポーター間の相互作用を競合的に阻害するペプチドの抗がん薬デリバリー効率改善における有用性を評価する。

Outline of Final Research Achievements

We investigated a new approach to the overexpression of efflux transporters, which is one of the causes of multidrug resistance of anticancer drugs. The feature of this project is that it does not only inhibit a single efflux transporter, but also inhibits multiple efflux transporters simultaneously by targeting transporter-associated proteins. Some inhibitors for transporter have had problems in terms of efficiency and cytotoxicity, but this project may overcome these problems. We have previously evaluated the effects of competitive peptides on transporter activity in vitro and found that several peptides inhibit transporter activity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの排出トランスポーター阻害剤を用いた基質の細胞内蓄積の亢進に関する検討では、有効性と安全性の点から実際に利用されるに至っておらず、同時に複数の排出トランスポーター機能を調節する本アプローチの検討は従来法の課題を克服することが期待される。本研究より得られた成果は、抗がん薬の治療障壁の克服につながる可能性がある。抗がん薬ががん細胞に到達する障壁となるタンパク質の機能を抑える新たな手法に関する基礎的知見となり得ると考えられ、さらなる発展が期待される領域である。さらに、従来法との組み合わせるなどの工夫をするとともに、安全性評価を行うことで、抗がん薬デリバリー効率の改善法として期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] トランスポーター機能調節ペプチドを利用した抗がん薬デリバリー効率の改善2023

    • Author(s)
      川瀬篤史
    • Journal Title

      月刊細胞

      Volume: 55 Pages: 704-705

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Stereoselective Covalent Adduct Formation of Acyl Glucuronide Metabolite of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs with UDP-Glucuronosyltransferase2022

    • Author(s)
      Kawase Atsushi、Yamashita Rio、Yoshizato Tsubasa、Yoshikawa Mashiro、Shimada Hiroaki、Iwaki Masahiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 9 Pages: 4724-4724

    • DOI

      10.3390/ijms23094724

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Slc25a39 and Slc25a40 Expression in Mice with Bile Duct Ligation or Lipopolysaccharide Treatment2022

    • Author(s)
      Kawase Atsushi、Hatanaka Momoko、Matsuda Naoya、Shimada Hiroaki、Iwaki Masahiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 15 Pages: 8573-8573

    • DOI

      10.3390/ijms23158573

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 炎症モデルマウスにおけるグルタチオン輸送トランスポーターSlc25a39/40発現および機能変動2022

    • Author(s)
      川瀬篤史,畑中もも子,松田尚也,首藤礼華,島田紘明,岩城正宏
    • Organizer
      第49回日本毒性学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] NHERF1/EBP50を標的とした排出トランスポーターの機能調節2021

    • Author(s)
      川瀬篤史,小山勇之介,深江彩加,首藤礼華,島田紘明,岩城正宏
    • Organizer
      第71回日本薬学会関西支部
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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