肺高血圧症病態生理における血管内皮機能分子の意義の解明

Research Project

Project/Area Number	21K06799
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	垣野明美信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00534637)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	沢村達也信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30243033)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	肺高血圧症 / ゲノム編集ラット
Outline of Research at the Start	肺動脈性肺高血圧（PAH）の病態では血管内皮機能不全に伴う血管壁の生理活性物質の病的不均衡と、それに引き続く肺動脈のリモデリングが重要である。本研究では、PAHの根本原因であるET-1の産生や内皮細胞機能不全、およびそれに伴う平滑筋の遊走・増殖などの変化の最上流で引き金となる病態生理を明らかにするため、モノクロタリン誘発ラットPAHモデルやゲノム編集技術により作出したノックアウトラットを用いて解析を行う。また、PAHの病態を促進する分子機序について培養肺動脈内皮および平滑筋細胞を用いて検討する。これにより、PAH発症・進展の最上流の分子メカニズムを明らかにし新たな治療法開発の可能性を開く。