治療標的となりうる腫瘍幹細胞の可塑性を制御する因子の解析
Project/Area Number |
21K06881
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
池田 純一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20379176)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 腫瘍幹細胞 / 可塑性 / アルデヒド脱水素酵素 / 子宮内膜癌 / 病理学 / GPM6B / 悪性腫瘍 |
Outline of Research at the Start |
腫瘍の中には、腫瘍幹細胞と呼ばれる再発や転移の原因になる少数の集団が存在し、これまでは非腫瘍幹細胞から腫瘍幹細胞は形成されないとされてきたが、近年非腫瘍幹細胞からも腫瘍幹細胞が形成されるという「可塑性」がみられることがわかってきている。可塑性がみられる場合、腫瘍幹細胞を死滅させても非腫瘍幹細胞が生き残っていれば再び腫瘍幹細胞が形成され、腫瘍増殖が維持されたままになってしまう。そこで本研究では、これまで検索してきた腫瘍幹細胞の可塑性の制御に重要な因子の候補について培養細胞や実験動物、臨床検体を用いて解析することで治療のターゲットとなりうる可塑性制御因子の描出を行い、悪性腫瘍の根治を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍には腫瘍幹細胞とよばれる化学療法や放射線療法に抵抗性で再発や転移の原因となる一群の小集団が存在するとされており、癌治療を考えるうえで重要な要因となっている。これまで腫瘍幹細胞は自分自身を複製すると同時に非腫瘍幹細胞を産生するが、非腫瘍幹細胞からは腫瘍幹細胞は生み出されないとされてきた。しかし近年、非腫瘍幹細胞からも腫瘍幹細胞が形成されるという「可塑性」がみられることがわかり、この可塑性を制御することが悪性腫瘍の治療において重要な要因になると考えられる。そこで、我々は様々な腫瘍における腫瘍幹細胞の可塑性を検討し、それを制御する因子を同定することを計画した。子宮内膜癌の腫瘍細胞株を用いて,腫瘍幹細胞のマーカーとされているアルデヒド脱水素酵素(ALDH)をターゲットとして可塑性を惹起しやすい状態とそうでない状態の細胞を採取し、そこからRNAを抽出してRNA-seq解析を行った。その結果、可塑性を惹起しやすい状態とそうでない状態のそれぞれで候補となりうる因子がいくつか認められた。その中で可塑性を惹起しやすい状態で発現の高い、神経発生に関与するglycoprotein M6B (GPM6B)に着目し検討を行った。子宮内膜癌の臨床サンプルでGPM6Bの免疫染色を行うとALDH1A1発現腫瘍細胞と非発現腫瘍細胞の境界で発現していた。また、細胞株でGPM6BをノックアウトするとALDH1A1の発現が減少し、逆に過剰発現するとALDH1A1の発現が増加することから、GPM6BはALDH1A1の誘導と腫瘍幹細胞の可塑性を媒介する可能性があることが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
子宮内膜癌の細胞株でGPM6Bをノックアウトすることにより、ALDH1A1のタンパク発現が低下し、逆に過剰発現するとALDH1A1の発現が増加することから、GPM6BがALDHと協同して腫瘍形成に関与している可能性が考えられ、腫瘍幹細胞の可塑性解明につながる方向で進捗していると考える。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は腫瘍幹細胞の可塑性を制御する因子の同定にむけて、GPM6BとALDHの関係、また臨床検体についても発現と予後との関係など詳細な検討を加えていく。同時に他の可塑性制御因子の候補となるものを分子レベルで検討していく。
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Report
(2 results)
Research Products
(40 results)
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[Journal Article] Unraveling unique features of plasma cell clones in POEMS syndrome with single-cell analysis.2022
Author(s)
Isshiki Y, Oshima M, Mimura N, Kayamori K, Miyamoto-Nagai Y, Seki M, Nakajima-Takagi Y, Kanamori T, Iwamoto E, Muto T, Tsukamoto S, Takeda Y, Ohwada C, Misawa S, Ikeda JI, Sanada M, Kuwabara S, Suzuki Y, Sakaida E, Nakaseko C, Iwama A.
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 7
Issue: 20
Pages: 1-13
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] ICAM1-Negative Intravascular Large B-Cell Lymphoma of the Pituitary Gland: A Case Report and Literature Review2021
Author(s)
Kumiko Nait, Sawako Suzuki, Chikako Ohwada, Kazuki Ishiwata, Yutaro Ruike, Akiko Ishida, Hanna Deguchi, Masanori Fujimoto, Hisashi Koide, Emiko Sakaida, Kentaro Horiguchi, Yasuo Iwadate, Ichiro Tatsuno, Naoko Inoshita, Jun-ichiro Ikeda, Tomoaki Tanaka, Koutaro Yokote,
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Journal Title
AACE Clinical Case Reports
Volume: -
Issue: 4
Pages: 249-255
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The heavy chain of 4F2 antigen promote prostate cancer progression via SKP-22021
Author(s)
Maimaiti Maihulan、Sakamoto Shinichi、Sugiura Masahiro、Kanesaka Manato、Fujimoto Ayumi、Matsusaka Keisuke、Xu Minhui、Ando Keisuke、Saito Shinpei、Wakai Ken、Imamura Yusuke、Nakayama Keiichi、Kanai Yoshikatsu、Kaneda Atsushi、Ikehara Yuzuru、Ikeda Jun-Ichiro、Anzai Naohiko、Ichikawa Tomohiko
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 11478-11478
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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