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Biomarker investigation of Pancreatobiliary neoplasm for early diagnosis and tratment

Research Project

Project/Area Number 21K06889
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

Higashi Michiyo  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 准教授 (60315405)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横山 勢也  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords病理学 / 膵胆道系腫瘍 / ムチン抗原 / MUC / methylation / 機械学習 / prognosis / 病理 / 膵胆管系腫瘍 / 早期診断 / ムチン / バイオマーカー
Outline of Research at the Start

難治性腫瘍である膵胆管系腫瘍であるが、化学放射線療法や放射線療法などの集学的治療によって、予後改善がある程度図られている。しかし未だ充分な成果を挙げているとはいえない。
本研究では、膵胆管系腫瘍の予後因子であるムチン抗原発現の検討を基盤とし、術前生検検体などでの解析が腫瘍の質的診断のみでなく、早期診断あるいは治療効果予測に応用可能であることを明らかにする。また切除検体での病理組織学的な詳細な検討と術前治療等を含む臨床的因子との関連も解析し、治療選択に直結したマーカーの確立を目指す。

Outline of Final Research Achievements

We extracted microbiome-derived DNA from the bile juice in surgically resected gallbladders. We found a significant difference on the relative abundance of certain microbes between patients without and with lymph node metastasis. There was a significant association between the relative abundance of certain microbes and overall survival prognosis. These microbes showed association with good prognosis in cholangiocarcinoma, but with poor prognosis in pancreatic adenocarcinoma. Our findings suggest that pancreatobiliary tract cancer patients have an altered microbiome composition, which might be a biomarker for distinguishing malignancy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵胆管系腫瘍は現在でも早期発見が困難な難治性腫瘍の1つである。正確な診断及び適切な診断のためには、病変部の生検による病理学的診断が必須であるが、解剖学的位置などから困難な場合も多い。また検診などのスクリーニングに用いる検査は限られており、感度や特異度に問題がある。本研究で、比較的低侵襲で確実に採取される胆汁の解析が病理学的診断や予後と相関していることが明らかとなった。将来的には膵胆管系腫瘍のスクリーニングに胆汁を用いた解析が有効である可能性が示唆され、早期診断に役立つツールとなり、膵胆管系腫瘍の患者予後改善につながることが望まれる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 7 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Focal Type 2 Autoimmune Pancreatitis Mimicking Pancreatic Cancer: Treatment with Neoadjuvant Chemotherapy and Surgery2023

    • Author(s)
      Nobuhisa Maeda, Shiroh Tanoue , Yusuke Fujino , Makoto Hinokuchi, Shiho Arima, Fumisato Sasaki , Shinichi Hashimoto , Shuji Kanmura, Michiyo Higashi and Akio Ido
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 62 Issue: 17 Pages: 2499-2505

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0224-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2023-09-01
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Are intratumoral microbiota involved in the progression of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas?2023

    • Author(s)
      Hozaka Yuto、Oi Hideyuki、Satake Souichi、Uchino Yoshinori、Goto Yuichi、Idichi Tetsuya、Tanoue Kiyonori、Yamasaki Yoichi、Kawasaki Yota、Mataki Yuko、Kurahara Hiroshi、Nakajo Akihiro、Higashi Michiyo、Tanimoto Akihide、Sugiura Tsuyoshi、Ohtsuka Takao
    • Journal Title

      Surgery

      Volume: 173 Issue: 2 Pages: 503-510

    • DOI

      10.1016/j.surg.2022.10.003

    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Next-Generation Sequencing Analysis of Pancreatic Cancer Using Residual Liquid Cytology Specimens from Endoscopic Ultrasound?Guided Fine-Needle Biopsy: A Prospective Comparative Study with Tissue Specimens2023

    • Author(s)
      Iwaya Hiromichi、Tanimoto Akihide、Toyodome Koshiro、Kojima Issei、Hinokuchi Makoto、Tanoue Shiroh、Hashimoto Shinichi、Kawahira Machiko、Arima Shiho、Kanmura Shuji、Akahane Toshiaki、Higashi Michiyo、Suzuki Shinsuke、Ueno Shinichi、Ohtsuka Takao、Ido Akio
    • Journal Title

      Diagnostics

      Volume: 13 Issue: 6 Pages: 1078-1078

    • DOI

      10.3390/diagnostics13061078

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Vascular endothelial growth factor inhibitors promote antitumor responses via tumor microenvironment immunosuppression in advanced colorectal cancer.2023

    • Author(s)
      Hamada Y, Tanoue K, Kita Y, Tanabe K, Hokonohara K, Wada M, Hozaka Y, Oi H, Nakayama C, Higashi M, Arigami T, Mori S, Ohtsuka T.
    • Journal Title

      Scand J Gastroenterol.

      Volume: - Issue: 9 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1080/00365521.2023.2194011

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gallbladder microbiota composition is associated with pancreaticobiliary and gallbladder cancer prognosis.2022

    • Author(s)
      Kirishima M, Yokoyama S, Matsuo K, Hamada T, Shimokawa M, Akahane T, Sugimoto T, Tsurumaru H, Ishibashi M, Mataki Y, Ootsuka T, Nomoto M, Hayashi C, Horiguchi A, Higashi M, Tanimoto A
    • Journal Title

      BMC Microbiol.

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 147-147

    • DOI

      10.1186/s12866-022-02557-3

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sequential evaluation of MUC promoter methylation using next-generation sequencing-based custom-made panels in liquid-based cytology specimens of pancreatic cancer.2022

    • Author(s)
      Yokoyama S, Iwaya H, Akahane T, Hamada T, Higashi M, Hashimoto S, Tanoue S, Ohtsuka T, Ido A, Tanimoto A
    • Journal Title

      Diagn Cytopathol.

      Volume: 50 Issue: 11 Pages: 499-507

    • DOI

      10.1002/dc.25022

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A deep learning model to detect pancreatic ductal adenocarcinoma on endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy2021

    • Author(s)
      Yoshiki Naito, Masayuki Tsuneki , Noriyoshi Fukushima , Yutaka Koga , Michiyo Higashi , 他23名
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 8454-8454

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87748-0

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 【各施設での胆膵疾患に対する診療科横断的チーム医療】鹿児島大学病院での胆膵疾患に対するチーム医療.2021

    • Author(s)
      橋元 慎, 児島 一, 川平 真, 樋之口 真, 岩屋 博, 有馬 志, 田之上 史, 蔵原 弘, 又木 雄, 熊谷 雄, 伊藤 宗, 林 完, 福倉 良, 東 美, 大塚 隆, 井戸 章。
    • Journal Title

      胆と膵

      Volume: 5 Pages: 475-80

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] Rare histological subtype of invasive micropapillary carcinoma in the ampulla of Vater: A case report.2021

    • Author(s)
      Noguchi H, Higashi M, Idichi T, Kurahara H, Mataki Y, Tasaki T, Kitazono I, Ohtsuka T, Tanomoto A.
    • Journal Title

      World J Clin Cases.

      Volume: 9 Issue: 11 Pages: 2671-9

    • DOI

      10.12998/wjcc.v9.i11.2671

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] DNAメチル化解析による胆管癌術後予後予測手法の構築2023

    • Author(s)
      横山勢也、東美智代、谷本昭英
    • Organizer
      日本癌学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] DNAメチル化解析による胆管癌術後予後予測手法の構築2022

    • Author(s)
      横山 勢也, 霧島 茉莉, 東 美智代
    • Organizer
      日本癌学会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 局所内進展にとどまる胆嚢癌におけるムチン発現の検討2022

    • Author(s)
      能美 昌子, 東 美智代, 横山 勢也, 谷本 昭英, 瀧口 翔也, 薮田 愛, 利光 鏡太郎, 井戸 弘毅
    • Organizer
      日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 膵胆管系癌と胆嚢中微生物叢との関連2021

    • Author(s)
      横山勢也、霧島茉莉、東美智代
    • Organizer
      日本癌学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] WHO 2019の変更点 IPNBの病理所見2021

    • Author(s)
      東美智代
    • Organizer
      断層映像研究会
    • Related Report
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    • Invited
  • [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍の集学的治療 当院における遠隔転移を有するPanNENに対する集学的治療の現状について2021

    • Author(s)
      児島 一成, 岩屋 博道, 豊留 孝史郎, 川平 真知子 , 樋之口 真, 有馬 志穂 , 田ノ上 史郎, 橋元 慎一, 東 美智代, 大塚 隆生 , 井戸 章雄
    • Organizer
      日本膵臓学会
    • Related Report
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  • [Remarks] 鹿児島大学 病理学教室サイト

    • URL

      https://pathology-kagoshima.jp/

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  • [Remarks] 鹿児島大学病理学教室サイト

    • URL

      https://pathology-kagoshima.jp

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 癌の判定装置、癌の情報取得方法及びプログラム2022

    • Inventor(s)
      横山勢也、東美智代、谷本昭英
    • Industrial Property Rights Holder
      横山勢也、東美智代、谷本昭英
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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