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Mechanism of gdT cell activation by immunoreceptor CD96

Research Project

Project/Area Number 21K06943
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

Kyoko Hayashi  筑波大学, 革新的創薬開発研究センター, 研究員 (50569019)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsγδT細胞 / 免疫受容体 / 抗体医療 / 乾癬 / γδT / 抗体治療
Outline of Research at the Start

乾癬の治療薬として、炎症性サイトカインに対する抗体が用いられているが、感染症などの副作用が報告されており、安全で有効な治療法の確立が望まれている。申請者は、免疫受容体CD96が乾癬悪化に寄与するIL-17産生細胞に発現し、細胞を活性化する事で病態を悪化させる事を示した。この事は、CD96が乾癬治療の標的となりうる事を示唆している。CD96は炎症によって上昇するCD155をリガンドとするため、炎症局所で効果を発揮できる事が予想される。治療開発を目指す上で詳細なメカニズムを明らかにする事は、重要な意義を持つ。本研究では、CD96がIL-17産生細胞を活性化するメカニズムを明らかにするものである。

Outline of Final Research Achievements

CD96 is an immunoreceptor which functions as an activating or inhibitory receptor is controversial, although it is reported to be expressed on lymphoid cells and to regulate their activation. However, the function of CD96 on γδ T cells has not been clarified. We induced psoriasis in Rag1-deficient mice by transferring wild-type or CD96-deficient γδ T cells into their skin and showed that the disease was milder in mice with CD96-deficient γδ T cells. In addition, stimulation of γδ T cells isolated from the skin of wild-type mice with CD3 and CD96 antibodies in vitro experimental system enhanced IL-17 production upon IL-23 stimulation. These results indicate that CD96 on γδ T cells functions as an activation receptor.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

乾癬は慢性炎症性皮膚疾患であり、γδT細胞から産生されるIL-17Aが、病態の悪化に強く関与することが知られている。我々は、免疫受容体CD96がγδT細胞上に発現しており、γδT細胞の活性化受容体として機能していることを明らかにした。抗CD96中和抗体を投与したマウスでは、コントロール抗体を投与したマウスと比較して、真皮γδT細胞からのIL-17A産生が減少し、IMQ誘発皮膚炎が軽快した。つまり、CD96が乾癬治療のための潜在的な分子標的となりうることを見出した点に社会的意義がある。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] CD96 Blockade Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-like Dermatitis via Suppression of IL-17A Production by Dermal γδ T Cells2022

    • Author(s)
      Oh-oka Kyoko、Abe Fumie、Shibuya Akira、Shibuya Kazuko
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 209 Issue: 12 Pages: 2313-2321

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2200502

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 8.Yamashita-Kanemaru Y, Oh-oka K, Abe F, Shibuya K, Shibuya A. Suppression of Th1 and Th17 proinflammatory cytokines and upregulation of Foxp3 expression by a humanized anti-DNAM-1 monoclonal antibody2021

    • Author(s)
      Yamashita-Kanemaru Y, Oh-oka K, Abe F, Shibuya K, Shibuya A.
    • Journal Title

      Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy

      Volume: 40 Issue: 2 Pages: 52-59

    • DOI

      10.1089/mab.2020.0042

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 乾癬における免疫受容体CD96の作用機序の解析2023

    • Author(s)
      大岡 杏子、渋谷 彰、渋谷 和子
    • Organizer
      Kyoto T Cell Conference
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] CD96 blockade ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis via suppression of IL-17A production by dermal γδ T cells2022

    • Author(s)
      Oh-oka K, Shibuya A, Shibuya K
    • Organizer
      第51回 日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] CD96 mediates a costimulatory signal in dermal γδT cells and exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis.2022

    • Author(s)
      Oh-oka K, Shibuya A, Shibuya K
    • Organizer
      第86回 日本インターフェロン、サイトカイン学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 乾癬における免疫受容体CD96の作用機序の解析。2022

    • Author(s)
      大岡 杏子、渋谷 彰、渋谷 和子
    • Organizer
      第9回 筑波大・理科大合同リトリート
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Involvement of CD96 immunoreceptor on dermal gdT cells in the development of imiquimod-induced psoriasis2021

    • Author(s)
      Kyoko Oh-oka;Akira Shibuya;Kazuko Shibuya
    • Organizer
      The 50th Annual meeting of the Japanese society for immunology
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 筑波大学 免疫学研究室HP

    • URL

      http://immuno-tsukuba.com

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://immuno-tsukuba.com

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 筑波大学 免疫学研究室

    • URL

      http://immuno-tsukuba.com

    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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