Possible treatment strategy of one-carbon metabolism on pancreatic cancer management
| Project/Area Number |
21K07147
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
林 真路 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70755503)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879)
猪川 祥邦 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (80772863)
檜 顕成 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (90383257)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 膵癌 / one carbon metabolism / メチル化 / 葉酸 / メチオニン |
|---|
| Outline of Research at the Start |
難治である膵臓癌発癌についてone carbon metabolismの関与を考えたとき、葉酸・メチオニン摂取により予後が改善することは疫学的に証明されているが、その分子生物学的機序は明らかでない。本研究では、膵癌切除症例について、術前尿検体に含まれる代謝産物プロファイルによりone carbon metabolismの活性化状態を評価し、対応する膵癌組織での癌化に関わる遺伝子のメチル化頻度との相関を明らかにする。つまり、one carbon metabolismの活性化が膵癌の癌化に抑制的に働く機序を解明し、治療標的とできるかについて検討する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
葉酸やs‐adenosylmethionine (SAM)によるone-carbon metabolism cycleの亢進が健常者と比較して膵癌症例で低下しているかどうかについて37例の膵癌症例の尿検体と25例の健常者の尿検体に含まれる代謝物をLC/MS法で解析して比較したところ、Choline、betaine、methionine、SAM、s-adenosylhomocysteineが膵癌症例で軒並み低値を示しており、癌化過程においてone-carbon metabolism cycleの停滞が関与している可能性が示唆された。
また膵癌症例群内での検討で、血清中SAMが高いA群、低いB群について、4例ずつ、各膵癌組織検体DNAを抽出し、網羅的メチル化アレイを行った。結果よりA群でhypermethylationをきたす複数のDNAメチル化マーカー群を抽出し、それぞれの既知の役割およびPublic databaseを用いた発現と予後の相関について検討を行った。まずSAM高値例はone-carbon metabolismが活性化している状況であるため、それによりメチル化がSAM低値例より亢進している遺伝子群を抽出した。これらのうち、public databaseで遺伝子メチル化亢進例、さらには遺伝子発現低下例が、予後良好となる遺伝子群を同定し、one-carbon metabolismに関与する候補遺伝子群Xとした。現在この遺伝子についてin vitroで機能解析を行い、追加で抗癌剤感受性試験について検討している。
|
Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
