| Project/Area Number |
21K07219
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 膵臓癌 / 代謝サブタイプ / 解糖系代謝 / p53 / アデノウイルス / ミトコンドリア / 個別化医療 / 個別化治療 |
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| Outline of Research at the Start |
遺伝子変異に応じたゲノム医療は癌患者に最適な個別化治療を提供することが期待される。しかし、KRAS/p53変異膵臓癌への治療法は未だ確立していない。申請者は癌特異的にp53遺伝子を誘導するアデノウイルス製剤OBP-702を開発し、KRAS/p53変異膵臓癌細胞の腫瘍増殖を抑制することを明らかにし、臨床応用を進めている。しかし、膵臓癌細胞は解糖系と非解糖系の代謝サブタイプが存在し、非解糖系の膵臓癌細胞はOBP-702抵抗性を示すことを確認した。本研究では、OBP-702抵抗性に関与する代謝因子を網羅的に探索し、代謝調節薬剤を併用してOBP-702の治療効果を高める最適な個別化治療の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Genomic medicine based on gene mutations is expected to provide precision medicine in cancer patients. However, genomic medicine against KRAS/p53-mutant pancreatic cancer remains to be developed. Here, we show that glycolytic pancreatic cancer cells were sensitive to tumor-specific replication-competent p53-inducing oncolytic adenovirus OBP-702. Moreover, combination of mitochondrial metabolism inhibitor promoted virus sensitivity in non-glycolytic pancreatic cancer cells by inducing glycolysis. Mitochondrial metabolism may be therapeutic target to improve resistance to virotherapy. Thus, the development of biomarker to evaluate glycolysis in pancreatic cancer is important for precision virotherapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果は、解糖系代謝が亢進した膵臓癌に対して癌特異的に制限増殖するp53誘導性アデノウイルスOBP-702を用いたp53遺伝子治療が抗腫瘍効果を発揮することを明らかにした。さらに、代謝調節剤を併用して解糖系代謝を誘導することでウイルスへの抵抗性を改善できる可能性も示した。膵臓癌に対する個別化治療の開発は膵臓癌患者の生命予後の改善につながることが期待される。
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