Development of diagnostic method for autoimmune dyslipidemia
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21K07364
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山本 浩靖 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00631201)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木原 進士 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20332736)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 動脈硬化 / 自己抗体 / 自己免疫性脂質異常症 / 脂質代謝 / 脂質異常症 / 自己免疫性疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
自己免疫性脂質異常症の報告数と実際の臨床現場での実情とは乖離している。これは、診断法が未確立であるために多数の症例が見逃されていることを意味し、そのような症例では一般的な高脂血症治療薬が漫然と選択され、治療抵抗性・難治性と判断されることにつながる。さらに近年の有効な抗がん治療として用いられる免疫チェックポイント阻害剤では様々な自己免疫性疾患が惹起されることが報告され、自己免疫性脂質異常症も可能性がある。本研究は、自己免疫性脂質異常症の診断法を確立し、本疾患の臨床の実態を正確に把握するとともに、適切な治療の確立につなげる研究である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
全国の医療機関から依頼された原因不明の高中性脂肪血症の解析を継続した。その結果、この症例では、2つの中性脂肪代謝に関わる分子、glycosyl phosphatidyl inositol-anchored high density-lipoprotein binding protein1 (GPIHBP1)とlipoprotein lipase (LPL)に対する自己抗体が高値であること、糖質コルチコイドや免疫抑制剤を用いた治療によってこれら自己抗体量が減少し、高中性脂肪血症が改善したことから、この２つの自己抗体が高中性脂肪血症の原因であったと考えられた。この症例について、2023年に英文論文と学会発表を行なった。
次に、男性安定狭心症患者における抗LPL自己抗体が脂質代謝、冠動脈プラークにどのような影響を与えるのかを検討した。LPLの部分ペプチド（14アミノ酸）を固相化したプレートを用いて抗LPL自己抗体価測定のhomemade ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)を構築した。共同研究者である県立西宮病院循環器内科に受診している男性安定狭心症患者の血液検体を用いて抗LPL自己抗体価や各種血清パラメータを測定し、経皮的冠動脈形成術における血管内超音波の各種指標との関連を検討した。その結果、抗LPL自己抗体高値群では血中のレムナントが有意に増加していること、抗LPL自己抗体価は冠動脈プラークの脆弱性と有意な正相関を示すことを見出した。さらに、我々がこれまでに報告していた抗apoB-100自己抗体価と、抗LPL自己抗体価を組み合わせることにより、早期に治療介入が必要な不安定プラークを持つ症例が検出できる可能性があると考えられた。この内容について、国内学会発表と英文論文発表（2024年受理）を行なった。また、男性安定狭心症患者における抗apoB-100自己抗体価と予後の関係について、国際学会発表を行なった。
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Report
(3 results)
Research Products
(7 results)
