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Identification and Role of a Novel Blood Tryptophan-Kynurenine Carrier Associated with the Pathophysiology of Depression

Research Project

Project/Area Number 21K07369
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Setoyama Daiki  九州大学, 大学病院, 助教 (30550850)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsうつ病 / トリプトファン / キヌレニン / 血中運搬因子 / プロテオミクス / うつ病バイオマーカー / トリプトファン・キヌレニン / 運搬因子 / 運搬タンパク質 / 遊離型 / バイオマーカー / トリプトファン・キヌレニン代謝
Outline of Research at the Start

大うつ病と血中トリプトファン代謝産物との関連が注目されている。本研究では、質量分析によって血中のトリプトファンとキヌレニン(およびキヌレン酸)が結合する運搬タンパク質を同定後、ELISA等による定量法を確立し、我々が有するうつ病患者の検体バンクを利用した関連解析を行うことを目的とし、臨床検査として精神科領域へ有用な情報が提供できる実用的な「メンタルヘルスの臨床検査システム」の構築を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Tryptophan-kynurenine metabolites are associated with depression and are bound to some unidentified transport proteins in the blood. The aim of this study was to identify the transport proteins and to analyze their association with the pathophysiology of depression. We identified them by gel filtration SDS-PAGE and mass spectrometry of plasma proteins, established a method for quantifying blood levels of the proteins, and evaluated their association with depression. Blood levels of alpha2-macroglobulin (A2M), identified as a tryptophan transport protein, were significantly decreased in the depressed patient group. In addition, proteomic analysis was performed to search for other tryptophan-kynurenine transporters in 300 plasma proteins, and several candidate binding factors were identified.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、大うつ病に関連するトリプトファン・キヌレニン代謝物の運搬因子としてα2マクログロブリン(A2M)を同定し、その血中レベルがうつ病患者で有意に低下していることを発見した。さらにプロテオミクス解析により、新たな結合因子候補も多数同定された。これらの結果は、うつ病の生物学的メカニズムの理解へのきっかけを見出し、新たな診断基準や個別化医療の発展に寄与する可能性があります。A2Mの定量法の確立は、診断や治療効果のモニタリングにおいて重要であり、うつ病患者のケアの質向上に繋がると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Changes in the metabolites of cerebrospinal fluid induced by rTMS in treatment-resistant depression: A pilot study2022

    • Author(s)
      Tateishi Hiroshi、Setoyama Daiki、Kato Takahiro A、Kang Dongchon、Matsushima Jun、Nogami Kojiro、Mawatari Seiji、Kojima Ryohei、Fujii Yuka、Sakemura Yuta、Shiraishi Takumi、Imamura Yoshiomi、Maekawa Toshihiko、Asami Toyoko、Mizoguchi Yoshito、Monji Akira
    • Journal Title

      Psychiatry Research

      Volume: 313 Pages: 114636-114636

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2022.114636

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Blood Metabolic Signatures of Hikikomori, Pathological Social Withdrawal2022

    • Author(s)
      Daiki Setoyama, et al
    • Journal Title

      Dialogues in Clinical Neuroscience

      Volume: -

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
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    • Author(s)
      瀬戸山大樹
    • Organizer
      第45回日本生物学的精神医学会年会
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    • Invited
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    • Author(s)
      瀬戸山大樹
    • Organizer
      日本医療検査科学会第55回大会
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      瀬戸山大樹
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      日本医療検査科学会第55回大会
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      瀬戸山大樹
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      瀬戸山大樹
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    • Author(s)
      瀬戸山大樹(分担執筆)
    • Total Pages
      280
    • Publisher
      新興医学出版社
    • ISBN
      488002886X
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    • Author(s)
      瀬戸山大樹
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      日本臨床化学会
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    • Inventor(s)
      瀬戸山大樹
    • Industrial Property Rights Holder
      瀬戸山大樹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-180622
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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