Identification of interaction between sex chromosomes and HLA in central nervous system autoimmune diseases
| Project/Area Number |
21K07464
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
磯部 紀子 九州大学, 医学研究院, 教授 (60452752)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 拓也 九州大学, 大学病院, 講師 (00533001)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 多発性硬化症 / 一塩基多型 / 性染色体 / HLA |
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| Outline of Research at the Start |
これまで、若年女性に好発する中枢神経系の自己免疫性疾患あである多発性硬化症（MS）の発症リスクに関連する遺伝子領域は常染色体上に限られていたが、解析手法の発展により最近X染色体上のCD40LG遺伝子領域も関与していることが示された。CD40LGは、CD40のリガンドで、両者の相互作用はB細胞の増殖や分化、免疫グロブリン産生に重要である。MSが女性に多いのは、X染色体上に位置しCD40-CD40LGシグナルに関わるCD40LG遺伝子の作用が女性においてより強固であるためである、という仮説に基づき、遺伝子発現解析とヒト白血球抗原（HLA）との関連解析を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
多発性硬化症（MS）の発症リスクに関わる遺伝的要因を解明するため、これまで多くのゲノムワイド関連解析とそのメタ解析が実施されてきた。その中で、2019年に発表された成果により、初めてX染色体上の一塩基多型（SNP）がリスクをタグ付けするSNPとして同定された（International Multiple Sclerosis Genetics Consortium. Cell. 2019）。しかし、日本人MSにおける同遺伝子領域の関与は明らかになっておらずその意義も不明であった。
そこで、本研究では日本人MSにおける同遺伝子領域の関連性について検討することとした。X染色体上のSNP、rs2807267について、日本人MS117例、健常者179例についてジェノタイピングを行い、関連解析を行った。結果、女性においては明らかな関連を認めなかったが、男性において、rs2807267のTアレルは、MSに対しリスク方向に関連していた。また、男性MS患者において、同SNPのTアレルを有する群は有さない群に比べ、発症年齢が低い傾向がみられた。
以上より、欧米白人においてMSとの関連を有したX染色体上のSNPは、日本人MSにおいても男性において関連し、一部の疾患表現型に関連している可能性を確認した。女性に多い本疾患において、今回のX染色体上のSNPが男性にのみ関連を認めた点について、現時点では意義は不明であるが、発症頻度の性差を説明しうるか、等今後の検討が必要である。
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Report
(3 results)
Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Granulocyte activation markers in cerebrospinal fluid differentiate acute neuromyelitis spectrum disorder from multiple sclerosis.2023
Author(s)
Leppert D, Watanabe M, Schaedelin S, Piehl F, Furlan R, Gastaldi M, Lambert J, Evertsson B, Fink K, Matsushita T, Masaki K, Isobe N, Kira JI, Benkert P, Maceski A, Willemse E, Oechtering J, Orleth A, Meier S, Kuhle J.
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Journal Title
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Volume: -
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Serum anti-oligodendrocyte autoantibodies in patients with multiple sclerosis detected by a tissue-based immunofluorescence assay2021
Author(s)
Miyachi Y, Fujii T, Yamasaki R, Tsuchimoto D, Iinuma K, Sakoda A, Fukumoto S, Matsushita T, Masaki K, Isobe N, Nakabeppu Y, Kira J.
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Journal Title
Front Neurol
Volume: 12
Pages: 681980-681980
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Continued increase of multiple sclerosis and neuromyelitis optica in the 5th nationwide survey2021
Author(s)
Noriko Isobe1 Masaaki Niino, Mitsuru Watanabe, Ichiro Nakashima, Takuya Matsushita, Yasunari Sakai, Jin Nakahara, Izumi Kawachi, Hirofumi Ochi, Yuji Nakatsuji, Juichi Fujimori, Kenji Kufukihara, Koshi Nakamura, Kiyomi Sakata, Makoto Matsui, Jun-ichi Kira
Organizer
62nd Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
Related Report
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